V. 2. Irodalomjegyzék

Ez a jegyzék a könyv külső evidenciabázisát gyűjti össze: a klinikai állítások mögött álló, lektorált, idézhető szakirodalmat. A könyv fő szövege betegbarát nyelven íródott, és nem helyettesíti ezeket a forrásokat – itt az érdeklődő olvasó (és a kezelőorvos is) megtalálja a tudományos alapokat.

Hivatkozások

[001] Seekatz A, Safdar N, Khanna S. The role of the gut microbiome in colonization resistance and recurrent. Therapeutic advances in gastroenterology. 2022. Link

Bélmikrobióta kolonizációs rezisztenciája és FMT-terápia rCDI-ben – Az egészséges mikrobiota gátolja a C. difficile kolonizációját (táplálékverseny, epeassavak, SCFA-k, bakteriocinok). Antibiotikumok→diszbiózis→CDI. FMT visszaállítja a diverzitást. Monoclonalis antitestek nem kezelik a diszbiózist.

[002] Britton R, Young V. Role of the intestinal microbiota in resistance to colonization by Clostridium difficile. Gastroenterology. 2014. Link

Intestinális mikrobiota és C. difficile kolonizációs rezisztencia – alapmechanizmusok – Az őshonos mikrobiota gátolja a C. difficile spórák csírázását és növekedését. Az antibiotikumok ezt a védelmet lerontják. Alapvető mechanizmusok: epeassav-metabolizmus, nutriens-kompetíció. FMT visszaállítja a kolonizációs rezisztenciát.

[003] Reed AD, Theriot CM. Contribution of Inhibitory Metabolites and Competition for Nutrients to Colonization Resistance against Clostridioides difficile by Commensal Clostridium**. Microorganisms. 2021. Link

Ez az áttekintés azt vizsgálja, hogyan közvetítik a kommenzális *Clostridium* fajok a C. difficile elleni kolonizációs rezisztenciát. A kommenzális *Clostridium*ok primer epesavakat alakítanak át szekunder epesavakká, amelyek elnyomják a C. difficile spóra-csírázását és vegetatív kinövését. Emellett antimikrobiális peptideket és rövid szénláncú zsírsavakat termelnek, amelyek közvetlenül gátolják a C. difficile-t, és versengnek a limitáló tápanyagokért, például a Stickland-fermentációhoz fontos prolin-tartalékért. A kommenzális *Clostridium*ok széles spektrumú antibiotikum utáni elvesztése kulcsfontosságú mechanikai lépés a CDI iránti fogékonyság kialakulásában. A szerzők ebből azt a következtetést vonják le, hogy a CDI elleni új terápiákra sürgős szükség van; a definiált *Clostridium*-konzorciumok klinikai igazolása nem ebből az áttekintésből, hanem a VE303 2. fázisú vizsgálatából származik [56].

[004] Chilton C, Viprey V, Normington C, Moura I, Buckley A, Freeman J, Davies K, Wilcox M. Clostridioides difficile pathogenesis and control. Nature reviews. Microbiology. 2026. Link

C. difficile patogenezis, mikrobiota-diszbiózis és FMT-szerepe – Átfogó áttekintés: antibiotikum-indukált diszbiózis → C. difficile spórák csírázása → toxintermelés → colitis. Egészséges mikrobiota kolonizációs rezisztenciát biztosít. Újabb mikrobiota-terápiák az FMT alternatívájaként.

[005] Kelly C, Fischer M, Allegretti J, LaPlante K, Stewart D, Limketkai B, Stollman N. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. The American journal of gastroenterology. 2021. Link

Az ACG 2021-es irányelve szerint az FMT az rCDI standard ellátásának része; ≥2 visszatérés esetén erősen ajánlott – American College of Gastroenterology legfrissebb CDI-irányelvei: FMT erősen ajánlott ≥2 CDI visszatérés esetén; kapszulás és kolonoszkópos alkalmazás egyenértékű; részletes donorscreening és tárolási protokoll; az FMT biztonságosságára vonatkozó COVID-era frissítések is beépítve

[006] Feuerstadt P, Louie TJ, Lashner B et al. SER-109, an Oral Microbiome Therapy for Recurrent Clostridioides difficile Infection. New England Journal of Medicine. 2022. Link

Ez a 3. fázisú randomizált klinikai vizsgálat (ECOSPOR III) az SER-109-et – tisztított Firmicutes-spórákból álló orális mikrobiom-terápiát – tesztelte legalább 3 CDI-epizódot (a kvalifikáló epizódot is beleértve) átélt felnőttekben. Standard antibiotikum-kezelés után a betegek SER-109-et vagy placebót kaptak (napi 4 kapszula 3 napon át). Belépéskor toxin-tesztelés kellett, és kor, valamint antibiotikum szerint rétegeztek. A primer hatékonysági végpont a 8 hetes CDI-relapszus csökkent kockázata volt. Az SER-109 szignifikáns előnyt mutatott placebóval szemben a tartós klinikai válasz tekintetében. Az elemzések dokumentálták a mikrobiom-beültetést és a spórás formulációval összhangban álló mikrobiális metabolit-eltolódásokat. A vizsgálat alátámasztotta az SER-109 (Vowst) FDA-engedélyét mint az első orális mikrobiom-terápia rekurrens CDI-re.

[007] Chilton C, Pickering D, Freeman J. Microbiologic factors affecting Clostridium difficile recurrence. Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2018. Link

C. difficile kiújulásának mikrobiológiai okai – C. difficile spóra és diszbiózis – Alacsony bakteriális diverzitás korrelál a klinikai rCDI-vel. Spóra fennmaradás+csírázás a kiújulás kulcsa. FMT és mikrobiota-terápiák egyre inkább kutatottak. Targetált antibiotikumok (fidaxomicin) + mikrobiota-helyreállítás a kombinált megközelítés.

[008] Kao D, Roach B, Silva M et al. Effect of Oral Capsule– vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017. Link

Non-inferioritási randomizált vizsgálat 116 visszatérő CDI-ben szenvedő felnőttnél három kanadai akadémiai központban, amely az orális kapszulás FMT-t a kolonoszkópián keresztül adott FMT-vel hasonlította össze (beválasztás 2014–2016; non-inferioritási küszöb 15%). A vizsgálat azt tesztelte, hogy a kevésbé invazív kapszulás bejuttatás eléri-e a kolonoszkópiás eredményt a CDI-visszaesés megelőzésében. Az eredmények támogatják a két út klinikai egyenértékűségét, lehetővé téve az FMT szélesebb és alacsonyabb megterhelésű hozzáférhetőségét visszatérő CDI esetén.

[009] Ramai D, Zakhia K, Fields PJ, Ofosu A, Patel G, Chang S. Fecal Microbiota Transplantation (FMT) with Colonoscopy Is Superior to Enema and Nasogastric Tube While Comparable to Capsule for the Treatment of Recurrent Clostridioides difficile Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis. Digestive Diseases and Sciences. 2021. Link

Szisztematikus áttekintés és metaanalízis arról, hogy a beadási út mennyiben számít a visszatérő C. difficile-fertőzés FMT-kezelésében. Három adatbázisból (PubMed, EMBASE, CINAHL) 26 vizsgálat, összesen 1309 beteg került be: kolonoszkópia 16 vizsgálat (483 beteg), nasogasztrikus szonda 5 (149), beöntés 4 (360), kapszula 4 (301). A poolozott gyógyulási arányok: kolonoszkópia 94,8 százalék, kapszula 92,1 százalék, beöntés 87,2 százalék, nasogasztrikus/nasoduodenális szonda 78,1 százalék. Következtetés: a kolonoszkópos beadás jobb a beöntésnél és a szondánál, a kapszulás beadással viszont összemérhető – vagyis a legkevésbé megterhelő út nem jár hatékonyság-veszteséggel. A minta előkészítése (friss vagy fagyasztott) és a donor rokonsági viszonya nem befolyásolta az eredményt.

[010] Gregory AL, Pensinger DA, Hryckowian AJ. A short chain fatty acid-centric view of Clostridioides difficile pathogenesis. PLoS Pathog. 2021. Link

Ez az áttekintés a rövid szénláncú zsírsavak (SCFA) szerepét tekinti át a C. difficile elleni kolonizációs rezisztenciában. A bél mikrobiom rost-fermentációval acetátot, propionátot és butirátot termel; ezek az SCFA-k fenntartják a hámrétegbarrier funkciót, modulálják az immunválaszt és közvetlen jelet adnak a C. difficile felé. A szerzők konceptuális modellt javasolnak, amelyben a C. difficile magukat az SCFA-kat érzékeli az egészséges, versengő bélkörnyezet jelzőjeként, és ezekre válaszul fokozza a toxintermelést, hogy a számára kedvező diszbiotikus állapotot fenntartsa. Az SCFA-k befolyásolják a toxintermelést és a kommenzálokkal való versengést. Az áttekintés szerint az SCFA-útvonalak célzása – étrendi beavatkozással, új generációs probiotikumokkal vagy más célzott megközelítésekkel – precíz, nem-antibiotikus stratégiát kínál a CDI ellen, az antibiotikumoktól és a székletátültetéstől egyaránt elkülönülve.

[011] Donohoe DR, Garge N, Zhang X, Sun W, O'Connell TM, Bunger MK, Bultman SJ. The microbiome and butyrate regulate energy metabolism and autophagy in the mammalian colon. Cell Metabolism. 2011. Link

Egérmodellen végzett vizsgálat, amely csíramentes és normál bélflórájú állatok vastagbélhámsejtjeit hasonlította össze, és tisztázta, honnan nyeri az energiáját a bélnyálkahártya. A csíramentes állatok kolonocitái energiahiányos állapotban vannak: visszaesik a citromsavciklus enzimjeinek kifejeződése, az oxidatív foszforiláció és az ATP-szint, ami AMPK-aktivációhoz és autofágiához vezet – butirát hozzáadására viszont helyreáll a mitokondriális légzés. Ez a munka a kanonikus bizonyíték arra, hogy a rostból baktériumok által termelt butirát a vastagbélhám elsődleges energiaforrása, vagyis az étrendi rost közvetlenül táplálja a bélfalat és tartja fenn a védőgátat.

[012] Imhann F, Bonder MJ, Vich Vila A et al. Proton pump inhibitors affect the gut microbiome. Gut. 2016. Link

Imhann és munkatársai 2016-os Gut-cikke szerint a protonpumpa-gátló (PPI) szedés szignifikánsan megváltoztatja a humán bélmikrobiótát. Három populációs kohorsz (>1800 fő) 16S rRNS-szekvenálását egyesítve a PPI-szedőknél csökkent diverzitást és a baktériumok 20%-ának konzisztens eltolódását mutatták ki: szájüregi baktériumok (Streptococcaceae, Enterococcaceae), Enterobacteriaceae és *Clostridium* difficile növekedése, miközben kommenzálisok (Ruminococcaceae, Bifidobacteriaceae) csökkennek. Ezek a változások mechanisztikusan magyarázzák a PPI–CDI, enterális fertőzés, hepatikus encephalopathia és SIBO epidemiológiai asszociációkat. A munka körültekintő PPI-rendelést és deprescribing-et támogat.

[013] Jackson MA, Goodrich JK, Maxan ME et al. Proton pump inhibitors alter the composition of the gut microbiota. Gut. 2016. Link

Az ikervizsgálat 1827 egészséges iker székletének 16S rRNS-elemzésével tesztelte a protonpumpa-gátlók (PPI) használatának összefüggését a bélmikrobiótával, intervenciós kohorszban replikálva. A PPI-használóknál szignifikánsan alacsonyabb volt a kommenzálisok mennyisége és a mikrobiális diverzitás, az orális és felső GI-traktusból származó kommenzálisok arányának szignifikáns emelkedése mellett. Populációszintű kapcsolat áll fenn a PPI-használat és a bélmikrobiota zavar között, ami magyarázza a PPI-hez társuló megnövekedett enteralis fertőzéskockázatot.

[014] Whelan K, Bancil AS, Lindsay JO, Chassaing B. Ultra-processed foods and food additives in gut health and disease. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2024. Link

Kritikai áttekintés arról, hogyan hatnak az ultra-feldolgozott élelmiszerek és a bennük lévő adalékanyagok a bél egészségére. Az ilyen étrend és a bélbetegségek – gyulladásos bélbetegség, vastagbélrák, irritábilis bél szindróma – közötti összefüggést elsősorban megfigyeléses epidemiológiai vizsgálatok támasztják alá, míg az egyes adalékanyagok (emulgeálószerek, édesítőszerek, színezékek, mikro- és nanorészecskék) hatását túlnyomórészt sejtes és állatkísérletes munkák mutatják ki: ezek a bélmikrobiomot, a bélfal áteresztőképességét és a gyulladást is befolyásolják. A szerzők kiemelik, hogy emberi beavatkozásos vizsgálatból kevés van, ezért az összefüggés iránya megalapozott, a hatás mértéke viszont még bizonytalan.

[015] Marcella C, Cui B, Kelly CR, Ianiro G, Cammarota G, Zhang F. Systematic review: the global incidence of faecal microbiota transplantation-related adverse events from 2000 to 2020. Aliment Pharmacol Ther. 2021. Link

Az FMT-biztonság szisztematikus áttekintése 20 év alatti mellékhatások (AE) összegzésével 129 vizsgálatból, amelyekben 4 241 beteg és 5 688 FMT-ciklus szerepelt (EMBASE, MEDLINE, Cochrane, CNKI, Wanfang adatbázisok, 2000–2020). Az AE-ket adagolás-eredetűre és mikrobiota-eredetűre osztották. Az áttekintés a legnagyobb összesített FMT-biztonsági adathalmazt nyújtja, és támogatja az FMT általában kedvező biztonsági profilját visszatérő CDI-ben, miközben jelzi, hogy a szövődmények alulreportáltak lehetnek az irodalomban.

[016] Cammarota G, Ianiro G, Tilg H et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2017. Link

Európai konszenzus-konferencia, amely bizonyítékalapú ajánlásokat dolgozott ki az FMT klinikai alkalmazására, 10 ország 28 szakértőjének közreműködésével, munkacsoportokban. Az állításokat bizonyítékalapú áttekintéssel készítették, elektronikus Delphi-folyamatban értékelték, és plenáris konszenzus-ülésen véglegesítették. Az ajánlások lefedik az FMT-indikációkat, a donor-szelekciót, a székletanyag előkészítését, a klinikai kezelést, a széklet-bejuttatást és az FMT-központ alapításának minimális követelményeit. A dokumentum európai standardizációs keretet ad a biztonságos és szabályozott FMT-bejuttatáshoz.

[017] van Prehn J, Reigadas E, Vogelzang EH, Bouza E, Kuijper EJ et al. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: 2021 update on the treatment guidance document for Clostridioides difficile infection in adults. Clinical Microbiology and Infection. 2021. Link

Az ESCMID 2021-es kezelési útmutatója felnőttkori C. difficile fertőzésre. A metronidazolt már nem ajánlja, ha fidaxomicin vagy vankomicin elérhető; az első epizódban és az első kiújulásban a fidaxomicin az előnyben részesített szer; a második vagy további kiújulásban a széklet-mikrobiota transzplantáció (FMT) vagy a bezlotoxumab a standard antibiotikus kezelés mellé az elsődlegesen ajánlott megoldás. A korábbi kiadáshoz képest a hangsúly a betegség súlyosságáról a visszaesés kockázatára helyeződött át: a kezelési stratégiát a beteg egyéni recidíva-kockázata határozza meg. Ez a szemlélet támogatja azt, hogy a besorolás ne csak a pillanatnyi tüneteket, hanem a prognosztikai kockázatot is mérje.

[018] Suez J, Zmora N, Zilberman-Schapira G, Mor U, Dori-Bachash M et al. Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT. Cell. 2018. Link

Emberben és egérben végzett vizsgálat arról, mi történik a bélnyálkahártya mikrobiomjával egy antibiotikum-kúra után. Három utat hasonlítottak össze: spontán regeneráció, 11 törzses probiotikum-készítmény, illetve autológ széklet-transzplantáció, vagyis a saját, az antibiotikum előtt lefagyasztott flóra visszaadása. A probiotikum megtelepedett a nyálkahártyán, de késleltette az eredeti mikrobiom és a bélhám génexpressziójának visszatérését – az eltérés hónapokig fennmaradt. Az autológ transzplantáció ezzel szemben napokon belül csaknem teljes helyreállást hozott. Következtetés: antibiotikum után a probiotikum nem semleges kiegészítő, hanem lassíthatja a saját flóra visszatérését; a hiányzó közösséget teljes mikrobiota-graft pótolja.

[019] Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014. Link

Húsz, visszatérő C. difficile fertőzésben szenvedő beteg kapott előzetesen szűrt donoroktól származó, -80 fokon fagyasztva tárolt, kapszulázott székletet: 15 kapszulát két egymást követő napon. Súlyos, a kezelésnek tulajdonítható mellékhatás nem fordult elő. Egyetlen kúra után 14 betegnél (70 százalék) szűnt meg a hasmenés; a hat nem reagáló beteg ismételt kezelése után az összesített eredmény 90 százalék (18/20) lett. A napi székletszám a kezelés előtti medián 5-ről a 3. napra 2-re, a 8. hétre 1-re csökkent. Ez volt az első vizsgálat, amely fagyasztott, kapszulás, szájon át adott FMT-vel ért el a beavatkozásos beadáshoz hasonló eredményt – altatás és endoszkópia nélkül.

[020] Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1997. Link

A Bristol-székletskála eredeti validálása. Hatvanhat önkéntesnél mérték a teljes bélátfutási időt röntgenárnyékot adó markerekkel, miközben a résztvevők naplóban rögzítették a széklet formáját egy hétfokozatú skálán és a székletszámot. Az átfutási idő a széklet formájával mutatta a legszorosabb összefüggést (r = -0,54), erősebbet, mint a székletgyakorisággal vagy a széklet tömegével. Amikor az átfutási időt szennával, illetve loperamiddal megváltoztatták, a széklet formája követte a változást (r = -0,65). Következtetés: a széklet formájának naplózása egyszerű és érzékeny eszköz a bélműködés változásának követésére – ezért alkalmas arra, hogy a beteg saját naplójában is ezt használja.

[021] Thaiss CA, Zeevi D, Levy M, Zilberman-Schapira G, Elinav E et al. Transkingdom control of microbiota diurnal oscillations promotes metabolic homeostasis. Cell. 2014. Link

A bélmikrobiota összetétele és működése napszaki ritmust követ: a baktériumok mennyisége és anyagcsere-aktivitása a nappal-éjszaka ciklus mentén ingadozik, és ezt az ingadozást elsősorban a gazdaszervezet étkezési ritmusa vezérli. Ha a ritmus felborul – a vizsgálatban egérmodellel és interkontinentális repülőút utáni emberi mintákkal –, a mikrobiota oszcillációja megszűnik és diszbiózis alakul ki; a felborult ritmusú flóra csíramentes egerekbe átültetve anyagcserezavart okoz. Következtetés: a rendszeres napi ritmus a mikrobiota stabilitásának egyik feltétele – ezért érdemes már a kúra első napjaiban fix ébredési időt és reggeli fényt tartani.

[022] Eswaran S, Muir J, Chey WD. Fiber and functional gastrointestinal disorders. American Journal of Gastroenterology. 2013. Link

Áttekintés a rostok szerepéről a funkcionális bélpanaszokban. A szerzők a rostokat oldhatóságuk és fermentálhatóságuk szerint rendszerezik, és hangsúlyozzák, hogy a rost megválasztásakor éppen ez a két jellemző a döntő. A rost a vékonybél végső szakaszán és a vastagbélben részben vagy teljesen erjed; eközben rövid szénláncú zsírsavak és gáz keletkezik, ami befolyásolja a bélműködést és a bélérzékelést. Funkcionális bélpanasz esetén a bizonyítékok az oldható, gélképző rostot (ispaghula, psyllium) támogatják a legerősebben. Ugyanakkor a rost – még megfontolt alkalmazás mellett is – fokozhatja a haspuffadást, a szélgörcsöt, a székrekedést és a hasmenést, ezért az adagot fokozatosan kell felépíteni.

[023] McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC et al. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clinical Infectious Diseases. 2018. Link

Az IDSA és a SHEA átfogó klinikai irányelve a C. difficile fertőzés diagnosztikájáról, kezeléséről és megelőzéséről felnőttekben és gyermekekben. Súlyossági kategóriákat határoz meg (nem súlyos, súlyos, fulmináns), és a fulmináns kórformát a hipotenzió vagy sokk, a bélbénulás (ileus), illetve a toxikus megacolon jelenlétével írja le – ezek intézményi ellátást, intravénás kezelést és sebészi konzultációt tesznek szükségessé. A többszörösen visszatérő fertőzésben, ha az antibiotikus kezelés ismételten sikertelen, a széklet-mikrobiota transzplantációt ajánlja. A dokumentum adja azt a nemzetközi keretet, amelyhez a könyv vörös zászlói és a kórházi beutalást indító jelek igazodnak.

[024] Hoffmann DE, Javitt GH, Kelly CR, Keller JJ, Baunwall SMD, Hvas CL. Fecal microbiota transplantation: a tale of two regulatory pathways. Gut Microbes. 2025. Link

Jogászok és klinikusok közös elemzése arról, hogy a széklet-mikrobiota transzplantáció két, egymástól eltérő szabályozási útra került. Az Egyesült Államokban gyógyszerként kezelik (vizsgálati új gyógyszer, illetve törzskönyvezett készítmény), Európában a humán eredetű anyagok (SoHO) keretébe tartozik. A szerzők végigveszik, mit jelent ez a donorszűrésre, a nyomonkövethetőségre, a hozzáférésre és a felelősségre. Közös pont mindkét úton: az FMT nem szabadon hozzáférhető készítmény, hanem orvosi felügyelethez és ellenőrzött, intézményi háttérhez kötött eljárás – függetlenül attól, melyik jogi keretet követi az adott ország.

[025] Rodriguez J, Cordaillat-Simmons M, Pot B, Druart C. The regulatory framework for microbiome-based therapies: insights into European regulatory developments. npj Biofilms and Microbiomes. 2025. Link

Az európai szabályozási keret áttekintése a mikrobiom-alapú terápiákra. A dolgozat elkülöníti az élő bioterápiás készítményeket (LBP), amelyek gyógyszerként engedélyezhetők, a donortól származó anyagoktól, amelyek a humán eredetű anyagokra vonatkozó uniós keretbe (SoHO) tartoznak – ide sorolva a széklet-mikrobiota transzplantációt is. Kiemeli, hogy a donorszűrés, a nyomonkövethetőség és a klinikai felügyelet minimumkövetelmény, és hogy a tagállamok gyakorlata a közös kereten belül eltérhet. Ez adja azt a nemzetközi hátteret, amelyhez a könyv „orvosi felügyelethez és intézményi háttérhez kötött" megfogalmazása igazodik.

[026] Riddle MS, DuPont HL, Connor BA. ACG Clinical Guideline: Diagnosis, Treatment, and Prevention of Acute Diarrheal Infections in Adults. American Journal of Gastroenterology. 2016. Link

Az Amerikai Gasztroenterológiai Kollégium (ACG) klinikai irányelve a felnőttkori akut hasmenéses fertőzések diagnosztikájáról, kezeléséről és megelőzéséről. Az ellátás alapja minden formában a folyadék- és elektrolitpótlás: enyhe és középsúlyos esetben szájon át, bő folyadékkal és sóbevitellel, súlyos kiszáradásnál intravénásan. Az irányelv részletezi a kiszáradás felismerésének jeleit és a veszélyeztetett csoportokat, és hangsúlyozza, hogy a rehidrálás nem kiegészítő, hanem elsődleges kezelés – ez támasztja alá azt, hogy a kúra alatt minden lazább széklet után tudatosan pótolni kell a folyadékot. Az iranyelv a sulyossagi fokozatokat is elkuloniti: **enyhe, onkorlatozo hasmenesnel a szokasos folyadek- es etelbevitel altalaban elegendo**, mig **jelentos vagy elhuzodo folyadekvesztesnel – kulonosen idos es serulekeny betegeknel – elektrolitot is tartalmazo oralis rehidralo oldat javasolt**, nem pusztan viz. Ez a III.7 azon allitasanak forrasa, hogy enyhe hasmenesnel a tiszta viz es a valtozatos etrend eleg, gyakori vagy tartos hasmenesnel viszont sot is potolni kell. **KORLAT:** az iranyelv az akut fertozeses hasmenesrol szol; a poszt-FMT labadozast kulon nem targyalja.

[028] Johnson S, Lavergne V, Skinner AM, Gonzales-Luna AJ, Garey KW, Kelly CP, Wilcox MH. Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults. Clinical Infectious Diseases. 2021. Link

A 2017-es IDSA/SHEA irányelv célzott frissítése, amely a kezelési ajánlásokra szorítkozik. A legfontosabb változás, hogy első epizódban a fidaxomicin kerül a vancomycin elé – feltételes ajánlás, mérsékelt bizonyítékkal –, mert bár a kezdeti gyógyulás hasonló, a tartós gyógyulás jobb. Visszatérő epizódban szintén a fidaxomicin az elsődleges, illetve a vancomycin lassú leépítéses vagy pulzus-sémája. A bezlotoxumab kiegészítő szerként a magas recidívakockázatú betegeknél jön szóba. Az irányelv kimondja, hogy ha a fidaxomicin nem elérhető, a vancomycin továbbra is elfogadható választás. A metronidazol az enyhe eseteknél is háttérbe szorult. Az irányelv a SIS szempontjából azért fontos, mert megerősíti: a kezelési döntés nemcsak az aktuális súlyosságtól, hanem a recidíva kockázatától is függ – ez a kettősség a SIS akut és prognosztikai alpontszámának alapja.

[029] van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. The New England Journal of Medicine. 2013. Link

Az első randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a székletmikrobiota-transzplantációt a standard antibiotikus kezeléssel hasonlította össze visszatérő *Clostridioides difficile* fertőzésben. A betegeket három karba sorolták: rövid vancomycin-kúra után duodenális szondán át adott donorszéklet, önmagában adott vancomycin, illetve vancomycin béltisztítással. A vizsgálatot a tervezettnél korábban leállították, mert a különbség olyan nagy volt: a transzplantációs karban a betegek 81 százaléka gyógyult meg az első beavatkozás után és 94 százalék az ismételt beavatkozásokkal együtt, szemben a vancomycin-karok 31 és 23 százalékával. A kezelést követően a betegek székletflórájának diverzitása a donorokéhoz hasonlóvá vált. Ez a közlemény tette a mikrobiota-transzplantációt bizonyítékokon alapuló kezeléssé, és ez a kiindulópontja a jelen protokoll dózisrendjének is.

[031] Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, Beldavs ZG, Dumyati GK, Dunn JR, Farley MM, Holzbauer SM, Meek JI, Phipps EC, Wilson LE, Winston LG, Cohen JA, Limbago BM, Fridkin SK, Gerding DN, McDonald LC. Burden of Clostridium difficile infection in the United States. N Engl J Med. 2015. Link

Tíz amerikai földrajzi területen 2011-ben végzett populációalapú surveillance évi 453 000 CDI-fertőzésre és 29 300 halálesetre becsülte az országos terhet. A vizsgálat megállapította, hogy a megbetegedések megközelítőleg kétharmada egészségügyi ellátással összefüggő, és aránytalanul nagy szerepet játszott a hipervirulens NAP1 törzs. Visszatérő fertőzés ugyanabban az évben 83 000 beteget érintett. E számadatok kiemelik, miért marad a CDI az ökológiai helyreállítást célzó terápiák elsőrendű célpontja a kizárólag antibiotikum-alapú kezeléssel szemben.

[032] Guh AY, Mu Y, Winston LG, Johnston H, Olson D, Farley MM, Wilson LE, Holzbauer SM, Phipps EC, Dumyati GK, Beldavs ZG, Kainer MA, Karlsson M, Gerding DN, McDonald LC; Emerging Infections Program Clostridioides difficile Infection Working Group. Trends in U.S. Burden of Clostridioides difficile Infection and Outcomes. N Engl J Med. 2020. Link

Frissített amerikai epidemiológiai felmérés, amely szerint az egészségügyi ellátással összefüggő CDI terhe 2011 és 2017 között érdemben csökkent – a kiigazított becslés szerint 36 százalékkal (95% CI 24–54), a szerzők szerint elsősorban a 027-es ribotípus visszaszorulása, mellette a fertőzéskontroll javulása nyomán –, miközben a közösségi eredetű CDI változatlan maradt. Az első visszaesések és a kórházi (in-hospital) halálozás becsült terhe ugyanakkor nem változott érdemben. A szerzők következtetése szerint a magas visszaesés-kockázatú betegek jobb azonosítására, valamint a fertőzéskontroll és az antibiotikum-gazdálkodás további erősítésére van szükség; mikrobiótát helyreállító terápiát a közlemény nem tárgyal. A visszaesések változatlan terhe adja azt a klinikai rést, amelyre a kompatibilitás-alapú MTT válaszol.

[033] Dethlefsen L, Relman DA. Incomplete recovery and individualized responses of the human distal gut microbiota to repeated antibiotic perturbation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2011. Link

Stanford-alapú longitudinális vizsgálat, amely három személy bélmikrobiomját 10 hónapon át, két egymást követő ciprofloxacin-kúrán keresztül, mély 16S rRNS szekvenálással követte. A bakteriális sokféleség vesztése mély és gyors volt, az antibiotikum megkezdésétől számított 3–4 napon belül; a kezelés előtti állapothoz való visszatérés a kúra leállása után gyakran még hónapokkal is hiányos maradt. Az ismétlődő antibiotikum-expozíció a közösség összetételében növekvő, nem helyreállítható eltolódásokat hozott létre. Több mint 2000 hivatkozással ez a klasszikus referencia, amely megalapozza, hogy az antibiotikum okozta dysbiosis nem önjavító zavar, hanem tartós ökológiai lenyomatot hagyhat – kulcsfontosságú a kumulatív antibiotikum-expozíciós előtörténetű betegek MTT-melletti érvelésében.

[034] Zmora N, Zilberman-Schapira G, Suez J, Mor U, Dori-Bachash M, Bashiardes S, Kotler E, Zur M, Regev-Lehavi D, Brik RB, Federici S, Cohen Y, Linevsky R, Rothschild D, Moor AE, Ben-Moshe S, Harmelin A, Itzkovitz S, Maharshak N, Shibolet O, Shapiro H, Pevsner-Fischer M, Sharon I, Halpern Z, Segal E, Elinav E. Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features. Cell. 2018. Link

A Suez és munkatársai (2018) párdarabja, amely megmutatja, hogy a probiotikumok bélnyálkahártyai megtelepedése erősen személyfüggő: egyes egyének „engedékenyek", míg mások „ellenállók", az orális probiotikum-bevitel pedig átmeneti és egyénenként eltérő hatást gyakorolt a nyálkahártya közösségszerkezetére és a bél transzkriptomjára. Önmagában a székletmintavétel nem észleli ezt a változatosságot – közvetlen nyálkahártyamintavétel szükséges. Az eredmény aláássa az empirikus probiotikum-használat általános beavatkozásként történő alkalmazását. Egyúttal megadja a FindBiome által operacionalizált, személyre szabott, kompatibilitás-tesztelt mikrobióta-terápia fogalmi alapját.

[036] Chassaing B, Koren O, Goodrich JK, Poole AC, Srinivasan S, Ley RE, Gewirtz AT. Dietary emulsifiers impact the mouse gut microbiota promoting colitis and metabolic syndrome. Nature. 2015. Link

Mérföldkőnek számító Nature-cikk, amely megmutatja, hogy két mindenütt jelenlévő élelmiszer-emulgens – a karboximetil-cellulóz (CMC, E466) és a poliszorbát-80 (P80, E433) – viszonylag alacsony koncentrációban is alacsony fokú bélgyulladást váltott ki és megváltoztatta a mikrobióta összetételét vad típusú egerekben. A szerzők maguk jegyzik meg, hogy a humán emulgens-fogyasztás mértéke nincs nyomon követve, ugyanakkor az emulgensek élelmiszeripari elterjedtsége alapján a valós humán expozíció meghaladhatja a kísérletben alkalmazott 1,0 százalékos szintet. Vastagbélgyulladásra hajlamos egerekben ugyanezek a vegyületek kifejezett vastagbélgyulladást váltottak ki. A szerzők szerint az emulgens-expozíció hozzájárul az 1950 utáni IBD- és metabolikus betegségfelfutáshoz. A közleményhez helyesbítés tartozik (Corrigendum: *Nature* 2016;536(7615):238). Ez a központi bizonyíték a VIII. 3. szakaszban az ipari élelmiszer-előállításról mint a dysbiosis krónikus bemenetéről szóló érvelésben.

[037] Chassaing B, Van de Wiele T, De Bodt J, Marzorati M, Gewirtz AT. Dietary emulsifiers directly alter human microbiota composition and gene expression ex vivo potentiating intestinal inflammation. Gut. 2017. Link

A Chassaing 2015 folytatása, amely az egérkísérleti eredményeket humán mikrobióta-modellre (M-SHIME ex vivo rendszer) terjeszti ki. Mindkét emulgens fokozta a mikrobióta gyulladáskeltő potenciálját, a flagellin-szint emelkedésével kimutathatóan; a közösség összetételét azonban csak a P80 változtatta meg, a CMC hatása a mikrobióta génkifejeződésén keresztül érvényesült. A lipopoliszacharid-szint emelkedése csak a P80-nál, magasabb dózisokban jelentkezett. Az emulgenssel kezelt mikrobióta szuszpenzióját immunhiányos (RAG−/−) egerekbe juttatva a szérum IL-6-szintje szignifikánsan megemelkedett. A vizsgálat megerősíti, hogy az egéreredmények a humán bélökológiára is átvihetők, és alátámasztja azt az érvelést, hogy az étrendi reform a fenntartó fázis klinikai, nem esztétikai eleme.

[044] Wang S, Xiang L, Li F, Deng W, Lv P, Chen Y. Butyrate Protects against Clostridium difficile Infection by Regulating Bile Acid Metabolism. Microbiol Spectr. 2023. Link

Mechanisztikai CDI-vizsgálat, amely megmutatja, hogy a butirát – a kommenzális Firmicutes által termelt rövid szénláncú zsírsav – több, egymást erősítő útvonalon védő hatást fejt ki a CDI ellen: fokozza a bélbarrier épségét, gyulladásgátló hatású, és az epesóhidroláz szabályozásán és az FXR aktiváción keresztül modulálja az epesav-anyagcserét. A CDI-betegek széklet-butirátszintje a kontrollokhoz képest jelentősen csökkent. Az eredmények olyan metabolikus mechanizmust írnak le, amelyen keresztül az egészséges, sokszínű mikrobióta ellenáll a CDI-megtelepedésnek – és amelyen keresztül a dysbiotikus mikrobióta megengedővé válik. Ez támasztja alá a II. 2. szakasz SCFA-vonatkozású érvelését a krónikus dysbiosisban tapasztalható csökkent SCFA-szintézisről.

[046] Chen RA, Wu WK, Panyod S, Liu PY, Chuang HL, Chen YH, Lyu Q, Hsu HC, Lin TL, Shen TD, Yang YT, Zou HB, Huang HS, Lin YE, Chen CC, Ho CT, Lai HC, Wu MS, Hsu CC, Sheen LY. Dietary Exposure to Antibiotic Residues Facilitates Metabolic Disorder by Altering the Gut Microbiota and Bile Acid Composition. mSystems. 2022. Link

Empirikus tanulmány, amely számszerűsíti, hogyan változtatja meg a szubterápiás antibiotikum-maradványoknak (konkrétan tilozin Theoretical Maximum Daily Intake, TMDI dózisokban) való krónikus étrendi expozíció a bélmikrobióta összetételét és az epesav-anyagcserét, mérhető metabolikus diszfunkciót okozva állatmodellekben. Az elhízással kapcsolatos fenotípus átvihető volt csíramentes recipiens egerekbe, jelezve, hogy a hatást maga a megváltozott mikrobióta közvetíti. A korai életkori expozíció az FGF15 jelátvitelén keresztül tartós metabolikus következményeket okozott. Ez a legfrissebb empirikus bizonyíték a VIII. 2. szakaszban a hagyományosan, antibiotikummal kezelt állati fehérje kategorikus kizárása mellett mind a donor, mind az MTT utáni recipiens étrendjéből.

[048] Weingarden A, González A, Vázquez-Baeza Y, Weiss S, Humphry G, Berg-Lyons D, Knights D, Unno T, Bobr A, Kang J, Khoruts A, Knight R, Sadowsky MJ. Dynamic changes in short- and long-term bacterial composition following fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection. Microbiome. 2015. Link

Longitudinális mikrobiom-jellemzés négy visszatérő CDI-beteg FMT-jét követően, 28 napig napi, majd a kezelést követő 84 napig heti mintavétellel, összesen 151 napon át. A recipiens mikrobiótája napok alatt gyorsan visszaállt a kifejezetten dysbiotikus állapotból egészséges tartományú összetétellé. Az összetétel ezt követően tovább változott, eltért az eredeti donor-implantátumtól, és rövid és hosszú távon egyaránt dinamikusan ingadozott – mindvégig az egészséges mikrobióta-tartományon belül maradva. A cikk alátámasztja jelen útmutató keretrendszerét, hogy a sikeres MTT önfenntartó recipiens-ökoszisztémát hoz létre, nem pedig állandó, a donort követő lenyomatot.

[049] Hecker MT, Rosero C, Mendo-Lopez R, Wilson BM, Torres-Teran MM, Donskey CJ. Long-Term Follow-Up After Fecal Microbiota Transplantation via Freeze-Dried Capsules for Recurrent Clostridioides difficile Infection. Pathog Immun. 2026. Link

Ez a 2026-os retrospektív kohorszvizsgálat két amerikai egyetemi kórházban 129, visszatérő CDI miatt fagyasztva szárított orális FMT-kapszulával kezelt beteget követett, 182 hetes medián utánkövetéssel – ez a kapszula-alapú FMT legjelentősebb hosszú távú eredménye, és szinte tökéletes egyezés a MicroBiome Bank protokollban használt liofilizált kapszulaformátummal. A kohorsz 89%-ának három vagy több korábbi CDI-epizódja volt; három hónapnál a betegek 80%-ánál nem volt visszaesés, a kezdeti terápiára nem reagáló 20% pedig nagyrészt sikeresen kezelhető volt ismételt FMT-vel. A hosszú utánkövetés során a betegek mindössze 17%-a tapasztalt további CDI-epizódot, és ezek nagy része szintén sikeresen kezelhető volt ismételt FMT-vel. A vizsgálat megerősíti, hogy a liofilizált orális kapszulás FMT tartós, megismételhető, valós klinikai gyakorlatból származó terápia a visszatérő CDI nehezen kezelhető eseteiben.

[052] Daneri L, Urbano A, Escudero-Sánchez R, Halperin AV, Moreno-Blanco A, Corbacho MD, Suárez-Carantoña C, Rodríguez-Jiménez C, Serrano-Villar S, del Campo R, Cobo J. Lyophilised fecal microbiota transfer in capsules for recurrent Clostridioides difficile infection. Int J Antimicrob Agents. 2025. Link

Ez a 2025-ös spanyol retrospektív kohorszvizsgálat 36 többszörösen visszatérő CDI-ben szenvedő beteget és 38 beavatkozást dolgozott fel, 78,5 éves medián életkorral és négy korábbi epizód mediánjával; a szerzők döntő többsége egyetlen madridi centrum munkatársa. A liofilizált, kapszulás készítmény három hónapnál 75 százalékos gyógyulást ért el ebben az idős, terápiarezisztens betegcsoportban, súlyos, a beavatkozáshoz köthető mellékhatás nélkül. A szerzők megjegyzik, hogy az FMT-kudarcok sikeresen kezelhetők további terápiával, amelynek nem kell feltétlenül újabb FMT-nek lennie – ez támogatja a rugalmas eszkalációs útvonalakat. A cikk validálja a kapszula-alapú, kész FMT-t mint a kolonoszkópos beadáshoz képest logisztikailag egyszerűbb alternatívát – ez közvetlenül illeszkedik a MicroBiome Bank protokollhoz használt formátumhoz, ahogyan ezt a IV. szakasz is leírja.

[058] Carlson TJ, Gonzales-Luna AJ, Garey KW. Fulminant Clostridioides difficile Infection: A Review of Treatment Options for a Life-Threatening Infection. Semin Respir Crit Care Med. 2022. Link

Áttekintés a fulmináns Clostridioides difficile fertőzés kezelési lehetőségeiről. A szerzők a fulmináns formát az összes CDI-eset 3–5 százalékára teszik, a hozzá tartozó halálozást pedig 30 és 40 százalék közé – nagyságrenddel a populációszintű CDI-halálozás fölé. Az áttekintés a fulmináns eset ellátásának gyógyszeres és sebészi lehetőségeit veszi végig. A dokumentumban ez a tétel a II. 1. szakasz végállomásának halálozási adatát adja; a nevezője az összes fulmináns eset, nem csupán a műtétre kerülő betegek köre.

[061] Benedict C, Vogel H, Jonas W et al. Gut microbiota and glucometabolic alterations in response to recurrent partial sleep deprivation in normal-weight young individuals. Mol Metab. 2016. Link

Randomizált, alanyon belüli keresztezett vizsgálat 9 normál testsúlyú férfinél, amely két éjszakai részleges alvásdeprivációt (PSD; 02:45–07:00) hasonlított össze két éjszakai normál alvással (22:30–07:00) standardizált laboratóriumi étkezés és testmozgás mellett. Székletmintákat gyűjtöttek, és orális glükóz-toleranciatesztet végeztek. A vizsgálat azt értékelte, hogy a rövid távú alvásmegvonás megváltoztatja-e a bélmikrobiota összetételét és metabolikus működését, korai humán bizonyítékot adva az alváskorlátozás és az akut mikrobiota-változások és inzulinrezisztencia kapcsolatára.

[062] Hamer HM, Jonkers D, Venema K, Vanhoutvin S, Troost FJ, Brummer RJ. The role of butyrate on colonic function. Aliment Pharmacol Ther. 2008. Link

Narratív áttekintés a butirát – a kolon mikrobiális rost-fermentációjával termelt SCFA – biológiai aktivitásáról és az emberi kolon-működésben betöltött mechanizmusairól. A butirát a kolonociták elsődleges energiaforrása, és modulálja a gyulladást, karcinogenezist, a nyálkahártya-barrier integritását, az oxidatív stresszt, permeabilitást és jóllakottságot. Az áttekintés konszolidálja a butirátot mint a kolonhomeosztázis központi effektorát és a kolonbetegségek étrendi beavatkozásának célpontját.

[063] Wastyk HC, Fragiadakis GK, Perelman D et al. Gut-microbiota-targeted diets modulate human immune status. Cell. 2021. Link

17 hetes randomizált prospektív vizsgálat (n=18/kar) egészséges felnőtteknél, amely magas rost- és magas erjesztett-élelmiszer étrendet hasonlított össze multi-omikai mikrobiom- és gazda-immunprofilozással. A magas rosttartalmú étrend növelte a mikrobiom-kódolt glikán-bontó CAZymeket, miközben a diverzitás stabil maradt. A magas erjesztett-élelmiszeres étrend növelte a mikrobiom-diverzitást, és csökkentette több gyulladásos marker szintjét. Az eredmények étrend-specifikus mikrobiom–immun hatásokat mutatnak ki, és az erjesztett élelmiszereket a bél–immun tengely erős, diverzitást fokozó modulátoraként támogatják.

[064] Marco ML, Heeney D, Binda S et al. Health benefits of fermented foods: microbiota and beyond. Curr Opin Biotechnol. 2017. Link

Áttekintés az erjesztett élelmiszerekről, amelyek az emberi étrend első feldolgozott élelmiszerei közé tartoznak (joghurt, savanyított tej, bor, sör, savanyú káposzta, kimchi, erjesztett kolbász). Eredetileg eltarthatóságuk és íztulajdonságaik miatt értékelték őket; ma már elismert, hogy a szubsztrátum-átalakulás és bioaktív végtermék-képződés révén fokozott táplálkozási és funkcionális tulajdonságokkal rendelkeznek. Sok erjesztett élelmiszer élő mikroorganizmusokat tartalmaz potenciális egészség-hatással. Az áttekintés az erjesztett élelmiszereket mikrobiom-releváns étrendi kategóriaként konszolidálja.

[065] Calder, P. C. Omega-3 fatty acids and inflammatory processes: from molecules to man. Biochem Soc Trans. 2017. Link

Az omega-6 és omega-3 zsírsavak gyulladásban betöltött szerepét áttekintő közlemény. Az olajos halból vagy halolaj-kiegészítőkből származó EPA és DHA részben gátolja a leukocita-kemotaxist, az adhéziós molekulák expresszióját, a leukocita-endotél interakciókat, valamint az arachidonsav-eredetű eikozanoidok és proinflammatórikus citokinek termelését. Az EPA-ból származó eikozanoidok jellemzően gyengébbek, mint az arachidonsavból származók, és az EPA/DHA gyulladáscsökkentő és gyulladásmegoldó mediátorokat (resolvinok, protektinok, marezinek) ad, ami alátámasztja alkalmazásukat gyulladásos állapotokban.

[066] Costantini L, Molinari R, Farinon B, Merendino N. Impact of Omega-3 Fatty Acids on the Gut Microbiota. Int J Mol Sci. 2017. Link

A hosszú távú táplálkozási szokások gazdaspecifikus bélmikrobiotát alakítanak ki, de az étkezési zsírok hatása kevésbé jellemzett, mint a szénhidrátoké. A néhány felnőtt humán omega-3 PUFA-szupplementációs vizsgálat konzisztens változásokat mutat: csökkent Faecalibacterium, megnövekedett Bacteroidetes és butirátot termelő Lachnospiraceae. Mivel ezeknek a taxonoknak a diszbiózisa megfigyelhető gyulladásos bélbetegségben, az omega-3 PUFA-k kedvező hatásukat a mikrobiom-összetétel helyreállításával és a gyulladáscsökkentő rövidláncú zsírsavak termelésének fokozásával fejthetik ki.

[067] Suez J, Korem T, Zeevi D et al. Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota. Nature. 2014. Link

A kalóriamentes mesterséges édesítőszerek (NAS) glükózintoleranciát indukáltak egerekben és emberekben a bélmikrobiota összetételi és funkcionális megváltoztatása révén. Antibiotikum-kezelés eltüntette a káros metabolikus hatásokat, és csíramentes egerek, amelyek NAS-fogyasztó egerek székletét (vagy NAS-szal inkubált mikrobiotát) kaptak transzplantátumként, glükózintoleranciát alakítottak ki. A NAS-módosított mikrobiális metabolikus útvonalak metabolikus betegségfogékonysággal álltak kapcsolatban, és hasonló diszbiózis és glükózintolerancia jelent meg egészséges humán résztvevőkben is. Az eredmények a tömeges NAS-használat újraértékelésére szólítanak fel.

[068] Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM et al. A dietary fiber-deprived gut microbiota degrades the colonic mucus barrier and enhances pathogen susceptibility. Cell. 2016. Link

Gnobiotikus, szintetikus emberi bélmikrobiotával kolonizált egerekben krónikus vagy intermittáló étrendi rostmegvonás arra késztette a mikrobiotát, hogy a gazda által szekretált mucus-glikoproteineket használja tápanyagforrásként, erodálva a vastagbél nyálkahártya-gátját. A rostmegvonás és a nyálkahártya-eroziós mikrobiota együttesen nagyobb epitéliumhoz való hozzáférést és letális colitist tett lehetővé a Citrobacter rodentium nyálkahártya-patogén által. Az eredmények összekapcsolják a táplálkozást, mikrobiomot és a bélnyálkahártya-gát diszfunkcióját, és kiemelik az étkezési rostot mint kulcsfontosságú, terápiásan kihasználható gát-védő tényezőt.

[069] Suez J, Cohen Y, Valdés-Mas R et al. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. 2022. Link

Randomizált kontrollált vizsgálat 120 egészséges felnőttön, akik szacharint, szukralózt, aszpartámot vagy steviát kaptak (az elfogadható napi bevitel alatti dózisban) vs. glükóz-vivőanyag vagy szupplementáció nélküli kontroll 2 héten át. Mind a négy nem-tápláló édesítőszer eltérően módosította a széklet- és szájmikrobiomot, valamint a plazma metabolomot; a szacharin és a szukralóz szignifikánsan rontotta a glikémiás választ. A humán top- és bottom-válaszadók mikrobiomjával kolonizált gnobiotikus egerek donor-specifikus glikémiás válaszokat reprodukáltak, kimutatva, hogy a nem-tápláló édesítőszerek személyre szabott, mikrobiom-függő glikémiás változásokat indukálhatnak.

[070] Halmos EP, Power VA, Shepherd SJ, Gibson PR, Muir JG. A diet low in FODMAPs reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2014. Link

Randomizált, egyszeresen vak, keresztezett vizsgálat 30 IBS-betegen és 8 kontrollon összehasonlított egy alacsony FODMAP-tartalmú étrendet (<0,5 g/étkezés) egy tipikus ausztrál étrenddel 21-21 napon át (>=21 napos kimosási idővel). Csaknem minden ételt biztosítottak. Az alacsony FODMAP-os kar szignifikánsan nagyobb IBS-tünetcsökkenést eredményezett 0-100 mm-es vizuális analóg skálán mérve, alátámasztva az alacsony FODMAP étrendet mint a tünetkontroll hatékony beavatkozását IBS-ben a standard nyugati étrendhez képest.

[071] Liang X, FitzGerald GA. Timing the Microbes: The Circadian Rhythm of the Gut Microbiome. J Biol Rhythms. 2017. Link

A bélmikrobiom cirkadián szerveződését áttekintő közlemény. Az emlős cirkadián rendszer (mester- és perifériás órák) külső jelek – például a fény-sötét ciklus – alapján koordinálja a biológiai folyamatokat, de a prokarióta kronobiológia a cianobaktériumokon kívül kevéssé jellemzett. Az áttekintés bemutatja a bélmikrobiota napszakfüggő összetétel- és funkciószerkezetét, ennek gazda általi szabályozását, valamint a bélmikrobiom és a gazda cirkadián rendszere közti kölcsönös hatást.

[072] Chaix A, Zarrinpar A, Miu P, Panda S. Time-restricted feeding is a preventative and therapeutic intervention against diverse nutritional challenges. Cell Metab. 2014. Link

Az időkorlátozott táplálkozást (TRF; 8-9 óra étkezési ablak az aktív fázisban) többféle obezogén étrenden tartott egereken vizsgálták. A TRF mérsékelte a metabolikus betegséget a változatos obezogén étrendek mellett, és a hatás arányos volt a böjtidő hosszával. A védő hatás megmaradt akkor is, ha hétvégi ad libitum hozzáférés megszakította a TRF-et – ez a humán életmódhoz közeli rendszer. A TRF stabilizálta és visszafordította a metabolikus betegséget már fennálló elhízásban és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egerekben is, alátámasztva a TRF megelőző és terápiás alkalmazását.

[073] Zarrinpar A, Chaix A, Yooseph S, Panda S. Diet and feeding pattern affect the diurnal dynamics of the gut microbiome. Cell Metab. 2014. Link

A bélmikrobiom napi ciklikus összetétel-ingadozást mutat, amelyet az étkezési/böjti ciklus hajt. Az étrend indukálta elhízás csillapítja a napi étkezés/böjt ritmust és tompítja a mikrobiom ciklikus ingadozásait. Az időkorlátozott táplálkozás (TRF), amely egerekben az étkezést az éjszakai fázisra szűkíti, részben helyreállítja a ciklikus ingadozásokat, és véd az elhízástól és a metabolikus betegségektől. A TRF preferenciálisan a gazda anyagcseréjét befolyásoló baktériumokra hat, összekapcsolva az étkezési ritmust, a mikrobiom-dinamikát és a metabolikus kimeneteleket.

[074] Irwin MR, Opp MR. Sleep health: reciprocal regulation of sleep and innate immunity. Neuropsychopharmacology. 2017. Link

A közlemény az alvászavarok – köztük az insomnia – és a veleszületett immunrendszer kölcsönös kapcsolatát tekinti át. Az insomnia, az extrém alvástartam és a kísérletes alvásmegvonás megváltoztatja a gyulladás genomi, sejtszintű és szisztémás markereit, és hozzájárul az inflammaging folyamathoz. A gyulladásos mediátorok visszahatnak az alvás folytonosságának és makrostruktúrájának homeosztatikus szabályozására. Klinikailag az alvászavar összefügg a gyulladásos-jellegű depressziós tünetekkel, és az insomnia kezelése potenciálisan csökkenti a gyulladást is. Az alvászavar tehát módosítható gyulladásos rizikófaktor.

[075] Allen JM, Mailing LJ, Niemiro GM et al. Exercise alters gut microbiota composition and function in lean and obese humans. Med Sci Sports Exerc. 2018. Link

A 6 hetes állóképességi tréning vizsgálatban 32 addig ülő életmódú sovány (n=18) és elhízott (n=14) felnőtt vett részt; az edzés a maximális pulzustartalék 60-75%-án, heti 3 alkalommal, 30-ról 60 percre emelkedve zajlott, majd 6 hetes washout követte. A béta-diverzitás elemzés szerint a mozgás indukálta mikrobiom-változások az elhízottsági státusztól függtek. Az állóképességi edzés a gazdaszervezet fenotípusától függő módon alakítja át a bélmikrobiótát, és a hatások részben visszafordulnak az inaktivitás visszatértével.

[076] Mayer EA, Tillisch K, Gupta A. Gut/brain axis and the microbiota. J Clin Invest. 2015. Link

A közlemény összefoglalja azokat a preklinikai bizonyítékokat, melyek szerint a bélmikrobióta befolyásolja a központi idegrendszer, az enterikus idegrendszer és a tápcsatorna kétirányú tengelyét. Germ-free rágcsálók igazolják, hogy a mikrobióta alakítja az érzelmi viselkedést, a stressz- és fájdalom-moduláló rendszereket és az agyi neurotranszmittereket. Probiotikus és antibiotikus beavatkozások felnőtt állatokban is modulálják ezeket. Több endokrin és neurokrin út közvetíti a mikrobióta-agy jelátvitelt, az agy pedig az autonóm idegrendszeren keresztül változtatja meg a mikrobióta összetételét. Az eredmények emberi átültetése további kutatást igényel.

[077] Atarashi K, Suda W, Luo C et al. Ectopic colonization of oral bacteria in the intestine drives TH1 cell induction and inflammation. Science. 2017. Link

A gnotobiotikus vizsgálat kimutatta, hogy a nyálban élő Klebsiella-törzsek a bélbe települve erőteljes Th1-indukálók. Az antibiotikum-rezisztens Klebsiella-törzsek diszbiotikus bélmikrobiota mellett kolonizálnak, és genetikailag fogékony gazdaszervezetben súlyos bélgyulladást váltanak ki. Az adatok igazolják, hogy a szájüreg potenciális bélpatobionták tárolóhelye, amelyek ektópiás bélbeli kolonizációval például IBD-t súlyosbíthatnak.

[078] Kapil V, Haydar SM, Pearl V, Lundberg JO, Weitzberg E, Ahluwalia A. Physiological role for nitrate-reducing oral bacteria in blood pressure control. Free Radic Biol Med. 2013. Link

A randomizált keresztezett vizsgálat 19 egészséges önkéntesnél tesztelte, hogy a klórhexidines szájvíz okozta orális nitrát-redukáló baktérium-szuppresszió befolyásolja-e a szisztémás nitrit-szintet és a vérnyomást. Egy hetes kontroll és egy hetes klórhexidin-kezelés alatt rendelői, otthoni és 24 órás vérnyomást mértek. A szájvízhasználat csökkentette az orális nitrát-redukáló flórát, mérsékelte a szisztémás nitritet és szignifikánsan emelte a vérnyomást. A szájüregi mikrobiota az enterosaliváris nitrát-nitrit-NO útvonalon keresztül aktívan szabályozza a szisztémás vérnyomást.

[079] Hajishengallis, G. Periodontitis: from microbial immune subversion to systemic inflammation. Nat Rev Immunol. 2015. Link

A közlemény áttekinti, hogyan vezet a diszbiotikus szájüregi mikrobiális közösség parodontitiszhez és gyulladásos kórképekhez helyi és távoli szöveteken egyaránt. A szerzők részletesen leírják azokat a mikrobiális immunelkerülő mechanizmusokat, melyek a homeosztázist betegségbe billentik. A parodontitisz diszbiotikus gyulladásos betegség szisztémás következményekkel, köztük kardiovaszkuláris és más krónikus betegségekkel. A parodontális kezelés szisztémás egészségelőnyökkel járó stratégia lehet.

[080] Sonnenburg ED, Smits SA, Tikhonov M, Higginbottom SK, Wingreen NS, Sonnenburg JL. Diet-induced extinctions in the gut microbiota compound over generations. . 2016. Link

Alacsony mikrobiota-hozzaferheto szenhidrat- (rost-) tartalmu etrenden tartott egerekben a bel-mikrobiota diverzitasa csokkent, es ez a hatas generaciokon at halmozodott: az alacsony rosttartalmu etrend negy generacio alatt kumulativ, az etrendi rost-helyreallitassal mar visszafordithatatlan taxon-kihalasokhoz vezetett.

[081] Chang AM, Aeschbach D, Duffy JF, Czeisler CA. Evening use of light-emitting eReaders negatively affects sleep, circadian timing, and next-morning alertness. Proc Natl Acad Sci USA. 2015. Link

Az átlagos alvásidő és -minőség csökkent, és az amerikai felnőttek 90%-a lefekvés előtti órában elektronikus eszközt használ. Az ezek által kibocsátott, rövid hullámhosszban gazdag fény elnyomja a melatonint, eltolja a cirkadián fázist és növeli az éberséget. A szerzők kontrollált összehasonlításban vizsgálták fénykibocsátó e-book olvasó és nyomtatott könyv lefekvés előtti olvasásának hatásait melatoninra, cirkadián ütemezésre, elalvási latenciára és reggeli éberségre. Az LE-eBook csoportban késett a cirkadián fázis, csökkent az esti melatonin, megnyúlt az elalvás és csökkent a másnap reggeli éberség. Az eredmények szerint a lefekvés előtti fénykibocsátó képernyőhasználat rontja az alvást és a cirkadián összhangot.

[082] Kelly JR, Kennedy PJ, Cryan JF, Dinan TG, Clarke G, Hyland NP. Breaking down the barriers: the gut microbiota, intestinal permeability and stress-related psychiatric disorders. Front Cell Neurosci. 2015. Link

A bél-agy tengely kritikus csomópont a stresszhez kapcsolódó pszichiátriai zavarokban; a bél mikrobiom immun-, endokrin és idegi útvonalakon modulálja az agy fejlődését, működését és a viselkedést. Preklinikai bizonyítékok az úgynevezett szivárgó bél jelenségére mutatnak, amely a diszbiózist a krónikus alacsony fokú gyulladással és olyan kórképekkel köti össze, mint a depresszió. A bél mikrobiom rövid szénláncú zsírsavak, mucintermelés és tight junction-jelátvitel révén szabályozza a bélpermeabilitást. A közlemény szerint a mikrobiota-vezérelt barrier-integritás célzása mechanisztikus és terápiás belátást nyújthat a stressz-asszociált pszichiátriai betegségekhez.

[083] McDonald D, Hyde E, Debelius JW et al. American Gut: an Open Platform for Citizen Science Microbiome Research. mSystems. 2018. Link

Az American Gut Project több mint 10 000 polgári-tudós székletmintát hasonlított össze az Earth Microbiome Project standardizált protokolljaival (USA, Egyesült Királyság, Ausztrália) környezeti mintákkal. A humán székletminták váratlanul széles béta-diverzitást mutattak a környezetiekhez képest. A nyílt adat-integráció új molekulák és nem-célzott metabolomikai asszociációk feltárását tette lehetővé a sokszínű növényfogyasztással kapcsolatban (jobb prediktor, mint a redukcionista kategóriák, pl. veganizmus). A munka igazolja a postán küldött, önállóan gyűjtött mikrobiom-minták megfelelőségét ismert asszociációk reprodukálására és új asszociációk feltárására, beleértve pszichiátriai betegségeket és egyéni perturbációkat (pl. műtét).

[084] Wilson BC, Vatanen T, Cutfield WS, O'Sullivan JM. The Super-Donor Phenomenon in Fecal Microbiota Transplantation. Front Cell Infect Microbiol. 2019. Link

Az FMT erősen hatékony visszatérő Clostridium difficile-fertőzésben, de a krónikus diszbiózis-asszociált betegségekben mutatott hatékonysága mérsékelt és változó. Több vizsgálat is jelzi, hogy az FMT-kimenetel a donorszéklet mikrobiális diverzitásától és összetételétől függ, ami a FMT-„szuperdonor" fogalmához vezetett. Az áttekintés a kulcsfajokat (keystone) vizsgálja FMT-siker prediktoraként, és tárgyalja, hogy a gazda-genetika és étrend hogyan befolyásolja az engraftmentet és fenntartást – keretet adva a célzottabb, donor-stratifikált baktérium-terápiához.

[085] Targownik LE, Fisher DA, Saini SD. AGA Clinical Practice Update on De-Prescribing of Proton Pump Inhibitors: Expert Review. Gastroenterology. 2022. Link

Egy klinikai frissítés Best Practice Advice-állásfoglalásokat ad PPI-deprescriptionhez ambuláns betegeknél. A PPI-k a leggyakrabban felírt gyógyszerek közé tartoznak, és növekvő mértékben alkalmazzák bizonytalan haszonnal járó indikációkra, ami polifarmáciához és gazdasági teherhez vezet. A PPI-használathoz egyre több PPI-asszociált nemkívánatos eseményt (PAAE) társítanak. Az iránymutatás strukturált deprescripció-stratégiákat ajánl a tablettaszám, valós költség és elméleti rizikó csökkentésére, miközben fenntartja a megfelelő indikációval rendelkező betegek terápiáját.

[086] Chaix A, Manoogian ENC, Melkani GC, Panda S. Time-Restricted Eating to Prevent and Manage Chronic Metabolic Diseases. Annu Rev Nutr. 2019. Link

A szervezet szinte minden sejtjében molekuláris óra működik, amely a napi, kiszámítható változásokra (pl. a tápanyag ritmikus elérhetőségére) készül fel, míg a tápanyag-érzékelő útvonalak az akut egyensúlyhiányra reagálnak; a cirkadián ritmusokat viselkedési ciklusok (aktivitás-pihenés, étkezés-böjt) hangolják össze. A cirkadián biológia és a táplálkozástudomány integrálásából született az időkorlátos étkezés (TRE), amelyben a napi kalóriabevitelt állandó, 8–12 órás ablakra korlátozzák. Ez az áttekintés a TRE szerepét tárgyalja a krónikus metabolikus betegségek megelőzésében és kezelésében.

[087] Saha S, Mara K, Pardi D, Khanna S. Long-term Safety of Fecal Microbiota Transplantation for Recurrent Clostridioides difficile Infection. Gastroenterology. 2021. Link

FMT hosszú távú biztonsága rCDI-ben: alacsony fertőzésátviteli rizikó, új diagnózisok valószínűleg nem FMT-összefüggők – Mayo Clinic 609 beteg, 6,8 éves prospektív adatok – 609 beteg, medián 3,7 év követés (tartomány 2,0–6,8 év). 1 évnél: 9,5% jelzett újabb CDI-epizódot. Hosszú távon 73 új diagnózis (13% GI, 10% súlygyarapodás, 11,8% fertőzés) – mindegyiket FMT-vel összefüggésbe nem hozhatónak ítélték. IBD-ben, dialízis-függő vesebetegségben és ismételt FMT-kezeltekben magasabb diarrhoea-rizikó.

[088] Yau Y, Lau L, Lui R, Wong S, Guo C, Mak J, Ching J, Ip M, Kamm M, Rubin D, Chan P, Chan F, Ng S. Long-Term Safety Outcomes of Fecal Microbiota Transplantation: Real-World Data Over 8 Years From the Hong Kong FMT Registry. Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. 2024. Link

FMT hosszú távú biztonsági profilja kiváló 8 éves regiszter-adatok alapján: 12 hónap után új betegség kialakulásának rizikója alacsony, CDI-kezelt betegek túlélése szignifikánsan jobb, mint az antibiotikumos kontrolloké – 123 beteg, 510 FMT, medián 30,3 hónap követés (max. 57,9 hónap = ~5 év). 12 hónapon túl 16 betegnél összesen 21 új betegség – mindegyiket FMT-vel összefüggésbe nem hozhatónak ítélték. Nem fejlődött ki IBD, IBS, allergia, T2DM vagy pszichiátriai kórkép. rCDI-ben kezelt FMT-betegek kumulatív túlélési valószínűsége szignifikánsan jobb, mint a párosított antibiotikumos kontrollcsoporté.

[089] Bonomini-Gnutzmann R, Plaza-Díaz J, Jorquera-Aguilera C, Rodríguez-Rodríguez A, Rodríguez-Rodríguez F. Effect of Intensity and Duration of Exercise on Gut Microbiota in Humans: A Systematic Review. International journal of environmental research and public health. 2022. Link

Az edzés intenzitása és idotartama meghatározza a bélmikrobiota összetételét; mérsékelt edzés kedvezo, míg extrém állóképességi terhelés negatív mikrobiota-változásokat okozhat – 13 tanulmány: intenzív edzés – bélpermeabilitás növekedés, I-FABP emelkedés, diszbiózis; 7 tanulmány: mérsékelt edzés – mikrobiális diverzitás és SCFA-metabolitok növekedése; sportolóknál több negatív hatás magas intenzitáson (IJERPH, 2022)

[090] Kolida S, Meyer D, Gibson GR. A double-blind placebo-controlled study to establish the bifidogenic dose of inulin in healthy humans. Eur J Clin Nutr. 2007. Link

CÉL: Két inulinadag bifidogén hatékonyságának értékelése egészséges felnőtt embereknél. ELRENDEZÉS: Kettős vak, placebokontrollált, keresztezett humán vizsgálat. HELYSZÍN: Food Microbial Sciences Unit, The University of Reading, Reading, Egyesült Királyság. ALANYOK: Harminc egészséges önkéntes, 15 férfi, 15 nő (életkor 19–35 év). BEAVATKOZÁSOK: Az alanyok placebót (maltodextrin, 8 g/nap), 5 g/nap inulint és 8 g/nap inulint tartalmazó csokoládéitalt fogyasztottak egy 2 hetes kezelési időszak alatt. Minden kezelést egy 1 hetes kimosási időszak követett, amelynek végén az önkéntesek áttértek a következő kezelésre.

[091] Wu, G. Functional amino acids in nutrition and health. . 2013. Link

Az elmúlt években növekvő érdeklődés mutatkozott az aminosavak (AA) biokémiája, fiziológiája és táplálkozástana iránt az ember és más állatok növekedésében, egészségében és betegségében. Ez az AA-knak a protein-kinázokat, G-fehérje-kapcsolt receptorokat és gáz halmazállapotú molekulákat (azaz NO-t, CO-t és H2S-t) érintő sejtszignalizációban való felfedezéséből ered. Emellett táplálkozási vizsgálatok kimutatták, hogy több AA-val (pl. arginin, glutamin, glutamát, leucin és prolin) történő étrendi kiegészítés modulálja a génexpressziót, fokozza a vékonybél és a vázizomzat növekedését, vagy csökkenti a túlzott testzsírt. Ezek a meghatározó felfedezések elvezettek a funkcionális AA új koncepciójához, amelyeket olyan AA-ként határoznak meg, amelyek kulcsfontosságú metabolikus útvonalakban vesznek részt és azokat szabályozzák a szervezetek egészségének, túlélésének, növekedésének, fejlődésének, laktációjának és szaporodásának javítása érdekében. A funkcionális AA-k nagy ígéretet hordoznak a metabolikus betegségek (pl. elhízás, diabétesz és kardiovaszkuláris zavarok), a méhen belüli növekedési retardáció, a meddőség, a bélrendszeri és neurológiai diszfunkció, valamint a fertőző betegségek (beleértve a vírusfertőzéseket) megelőzésében és kezelésében.

[092] Sutton EF, Beyl R, Early KS et al. Early Time-Restricted Feeding Improves Insulin Sensitivity, Blood Pressure, and Oxidative Stress Even without Weight Loss in Men with Prediabetes. Cell Metabolism. 2018. Link

Cross-over RCT 8 férfi prediabéteszessel: az étkezések 6-órás reggeli ablakra (eTRF, 8:00–14:00) szorítása 5 héten át – energiabevitel-egyezés mellett – szignifikánsan javította az inzulinérzékenységet, a β-sejt-választ, a vérnyomást és az oxidatív stresszt a kontroll 12-órás ablakhoz képest. Súlyveszteség NEM volt szükséges a kedvező metabolikus változásokhoz, vagyis a hatás a cirkadián szinkronizációból ered.

[093] Zou T, Zhao Y, Zhou X, Kang Y, Wang X. Insight into the effects of Omega-3 fatty acids on gut microbiota: impact of a balanced tissue Omega-6/Omega-3 ratio. Front Nutr. 2025. Link

Áttekintő közlemény arról, hogyan befolyásolják az omega-3 zsírsavak és a kiegyensúlyozott szöveti omega-6:omega-3 arány a bél mikrobiota összetételét és működését: a magas arány a proinflammatorikus/LPS-termelő baktériumoknak kedvez, a kiegyensúlyozott arány az SCFA-termelő nemzetségeknek (Bifidobacterium, Roseburia, Lactobacillus); a szerzők szerint a zsírsav-arány figyelembevétele személyre szabott étrendi megközelítést támogat.

[096] De Schryver AM, Keulemans YC, Peters HP, Akkermans LM, Smout AJ, De Vries WR. Effects of regular physical activity on defecation pattern in middle-aged patients complaining of chronic constipation. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2005. Link

Randomizált vizsgálat középkorú, krónikus idiopátiás székrekedésben szenvedő, inaktív betegeken: a 12 hetes rendszeres fizikai aktivitás (köztük gyaloglás) szignifikánsan csökkentette a rektoszigmoid és az össz vastagbél-tranzitidőt, és javította a székelési mintázatot. A munka közvetlen klinikai bizonyítékot ad arra, hogy a rendszeres mozgás gyorsítja a béltranzitot.

[097] Palleja A, Mikkelsen KH, Forslund SK et al. Recovery of gut microbiota of healthy adults following antibiotic exposure. Nature Microbiology. 2018. Link

Shotgun-metagenomikai vizsgálat 12 egészséges férfin: négynapos, három végső vonalbeli antibiotikum (meropenem, gentamicin, vankomicin) után a bélflóra nagyrészt, de nem teljesen állt helyre hat hónap alatt – több közös faj tartósan hiányzott, és átmenetileg antibiotikum-rezisztencia-gének dúsultak fel.

[098] Karmisholt Grosen A et al. Effects of clinical donor characteristics on the success of faecal microbiota transplantation for patients in Denmark with Clostridioides difficile infection: a single-centre, prospective cohort study. The Lancet Microbe. 2025. Link

Egycentrumos, prospektív dán kohorszvizsgálat: a donor klinikai jellemzői – köztük az antibiotikum-expozíció a donáció előtti 12 hónapban és a donáció széklet-konzisztenciája – befolyásolják az FMT sikerét visszatérő C. difficile fertőzésben; a donor antibiotikum-használata rontja a kimenetet, ami a szigorú donorszűrés egyik alapja.

[099] Deutz NE, Bauer JM, Barazzoni R, Biolo G, Boirie Y, Bosy-Westphal A, Cederholm T, Cruz-Jentoft A, Krznaric Z, Nair KS, Singer P, Teta D, Tipton K, Calder PC. Protein intake and exercise for optimal muscle function with aging: recommendations from the {ESPEN. Clinical Nutrition. 2014. Link

Az öregedés fokozatos, előrehaladó izomtömeg-, izomerő- és állóképesség-vesztéssel jár (szarkopénia), ami mozgásszegény idősekben a legkifejezettebb. Az ESPEN Szakértői Csoport áttekintése szerint a rendszeres aerob és ellenállásos edzés a szarkopénia legtöbb elemét ellensúlyozza, a megfelelő fehérje- és energiabevitel pedig segít mérsékelni és kezelni az izom életkorral járó romlását. A csoport a hagyományos 0,8 g/ttkg/nap helyett magasabb fehérjebevitelt javasol: egészséges időseknek kb. 1,0–1,2 g/ttkg/nap, akut vagy krónikus betegségben szenvedőknek 1,2–1,5 g/ttkg/nap, mindig testmozgással kcombinálva. A cél az izomműködés, a mobilitás és az önellátás megőrzése idős korban.

[100] Kelly CR, Ihunnah C, Fischer M, Khoruts A, Surawicz C, Afzali A, Aroniadis O, Barto A, Borody T, Giovanelli A, Gordon S, Gluck M, Hohmann EL, Kao D, Kao JY, McQuillen DP, Mellow M, Rank KM, Rao K, Ray A, Schwartz MA, Singh N, Stollman N, Suskind DL, Vindigni SM, Youngster I, Brandt L. Fecal Microbiota Transplant for Treatment of {Clostridium. American Journal of Gastroenterology. 2014. Link

Az immunhiányos betegeknél a Clostridium difficile-fertőzés (CDI) különösen veszélyes, ám a székletmikrobiota-transzplantáció (FMT) biztonságossága ebben a csoportban korábban tisztázatlan volt. Ez a 16 centrumot érintő, retrospektív esetsorozat 80 immunhiányos beteget (75 felnőtt, 5 gyermek) vizsgált, akiknél a CDI visszatérő (55%), refrakter (11%) vagy súlyos/átfedő (34%) volt; az immunszuppresszió oka HIV/AIDS, szervátültetés, onkológiai betegség, gyulladásos bélbetegség miatti kezelés vagy egyéb tényező volt. Egyetlen FMT után a CDI gyógyulási aránya 78% volt, és a beavatkozás összességében biztonságosnak bizonyult: a 12 héten belüli súlyos nemkívánatos események ritkák voltak, és nem utaltak FMT által átvitt fertőzésre. A szerzők szerint az FMT immunhiányos betegeknél is hatásos és biztonságos kezelési lehetőség.

[101] Buccigrossi Vittoria, Lo Vecchio Andrea, Bruzzese Eugenia, Russo Carla, Marano Antonella, Terranova Sara, Cioffi Valentina, Guarino Alfredo. Potency of Oral Rehydration Solution in Inducing Fluid Absorption is Related to Glucose Concentration. Scientific Reports. 2020. Link

A szájon át adott rehidráló oldat (ORS) a gyermekkori heveny hasmenés alapkezelése: az intestinalis nátrium/glükóz-transzporter (SGLT1) serkentésével állítja helyre az elektrolit-egyensúlyt és indítja meg a folyadékfelszívódást. A szerzők különböző nátrium- és glükóz-koncentrációjú oldatokat vizsgáltak Caco-2 bélhámsejteken Ussing-kamrás elektrofiziológiával, rotavírus által kiváltott szekréció mellett. Az ESPGHAN-féle ORS (60 mmol/l nátrium, 111 mmol/l glükóz) erősebb felszívódást indított, mint a WHO-oldat, és a hatás a nátrium/glükóz aránytól függött; a rotavírus okozta folyadékvesztés felszívódássá fordítható volt, amikor a nátrium 45–60 mEq/l és a glükóz 80–110 mM tartományba esett. A következtetés: az ORS felszívódást serkentő ereje a nátrium- és glükóz-koncentrációtól függ.

[102] Laborde Sylvain, Allen MarkS, Borges Uirassu, Iskra Maša, Zammit Nina, You Min, Hosang Thomas, Mosley Emma, Dosseville Fabrice. Psychophysiological effects of slow-paced breathing at six cycles per minute with or without heart rate variability biofeedback. Psychophysiology. 2022. Link

A szívfrekvencia-variabilitás (HRV) biofeedback – vagyis lassú tempójú légzés (SPB) egy szívritmus/HRV-jel figyelése közben – egyre elterjedtebb kiegészítő eljárás számos pszichológiai és orvosi állapotban, hatásmechanizmusa azonban tisztázatlan. Ebben a vizsgálatban 112 résztvevőnél hasonlították össze a percenként hat légvétel ütemű SPB-t biofeedbackkel (SPB-HRVB) és anélkül (SPB-NoHRVB), mérve az érzelmi töltetet, izgalmi szintet és kontrollt, az észlelt stresszt, valamint a vagális eredetű HRV-mutatót (RMSSD). Mindkét feltétel ugyanazokat a beavatkozás előtti–utáni előnyöket hozta – nyugodtabb érzelmi töltet, alacsonyabb izgalmi szint, nagyobb érzelmi kontroll és magasabb RMSSD –, a biofeedback pedig ezen felül csak enyhén pozitívabb összesített érzelmi töltetet adott. A szerzők szerint a jótékony hatás nagy részét maga a lassú légzés hozza, és hosszabb beavatkozások, illetve különböző stresszorok vizsgálatát javasolják.

[103] Hengel RichardL, Schroeder ClaudiaP, Jo Jinhee, Ritter TimothyE, Nathan RameshV, Gonzales-Luna AnneJ, Obi EngelsN, Dillon RyanJ, Van Anglen LucindaJ, Garey KevinW. Recurrent Clostridioides difficile infection worsens anxiety-related patient-reported quality of life. Journal of Patient-Reported Outcomes. 2022. Link

Ez a betegek által jelentett vizsgálat azt méri, hogyan alakul az életminőség (HrQOL) a Clostridioides difficile fertőzés (CDI) kezelése után, a szorongással összefüggő Cdiff32 kérdőívvel. A 144, bezlotoxumabbal kezelt felnőtt beteg átlagos pontszáma a kiindulási 26,4-ről a 90 napos utánkövetéskor 56,4-re javult (a magasabb érték jobb életminőséget jelent). Azoknál, akiknél nem újult ki a fertőzés, a javulás jelentősen nagyobb volt (34,1 pont), mint a visszaeséssel érintett betegeknél (6,7 pont; P < 0,001). A visszatérő CDI tehát érdemben rontja a szorongással kapcsolatos életminőséget, és a Cdiff32 alkalmas ezen humanisztikus kimenetelek mérésére.

[104] McFarland, L. V. Use of probiotics to correct dysbiosis of normal microbiota following disease or disruptive events: a systematic review. BMJ Open. 2014. Link

Szisztematikus áttekintés arról, hogy a probiotikumok mennyiben képesek helyreállítani a betegség vagy antibiotikum-kezelés által megbontott normál mikrobiotát. A szerző 63 vizsgálatot dolgozott fel. Az eredmény kettős: a probiotikumok egyes törzsei mérhetően javítottak bizonyos mikrobiota-mutatókon, de a teljes közösség helyreállítása – a diverzitás és a hiányzó funkcionális csoportok visszaépítése – a legtöbb vizsgálatban nem valósult meg, és a hatás törzsfüggő, dózisfüggő, valamint a kiindulási állapottól függő volt. A közlemény ezért nem a probiotikumok elvetése mellett érvel, hanem a hatókörük pontos kijelölése mellett: néhány törzs bevitele nem azonos egy teljes, sokszínű mikrobiota-közösség pótlásával. A Kézikönyv II.5 fejezete ezt az elhatárolást használja, amikor a probiotikumot és a teljes mikrobiota-graftot megkülönbözteti.

[105] Bishehsari F, Post Z, Swanson GR, Keshavarzian A. Circadian Rhythms in Gastroenterology: The Biological Clock's Impact on Gut Health. Gastroenterology. 2025. Link

Áttekintés a cirkadián ritmus szerepéről a normális bélműködésben. A hipotalamuszban ülő központi óra és a bélszervek perifériás órái együtt hangolják a gyomor-bél rendszer működését a környezeti ciklusokhoz; ezt az órát a fény, az **alvás** és az étkezés időzítése állítja be. A ritmus felborulása – éjszakai fényexpozíció, időzónaváltás, műszakos munka, rosszul időzített étkezés, szociális jet lag – a szerzők szerint közvetlenül érinti a bélműködés folyamatait: az emésztést, a felszívódást, a **bélmozgást (motilitást)**, a nyálkahártya-barriert, az immunműködést és magát a **mikrobiomot**. A közlemény cirkadián alapú beavatkozásokat is tárgyal. FONTOS a Kézikönyv szempontjából: a cikk a ritmus felborulását köti a motilitáshoz és a mikrobiomhoz – azt NEM állítja, hogy a kialvatlanság önmagában gyorsítaná a bélpasszázst.

[106] Vandeputte D, Falony G, Vieira-Silva S, Tito RY, Joossens M, Raes J. Stool consistency is strongly associated with gut microbiota richness and composition, enterotypes and bacterial growth rates. Gut. 2016. Link

53 egeszseges no szekletmintainak 16S rDNS-profilozasa alapjan a szeklet allaga – a Bristol-skalaval merve, amely a szeklet **viztartalmat** es ezen keresztul a vastagbel-passzazs idejet tukrozi – erosen osszefugg a mikrobiota **gazdagsagaval (richness)**, osszetetelevel, az enterotipussal es a baktEriumok becsult novekedesi utemevel. A lazabb szeklet alacsonyabb gazdagsaggal es a Bacteroides-enterotipus fele valo eltolodassal jart. FONTOS a Kezikonyv szempontjabol: a cikk a szeklet **viztartalmat** koti a mikrobiotahoz – azt NEM allitja, hogy a folyadekbevitel noveli a megtelepedes eselyet.

[107] Vanhaecke T, Bretin O, Poirel M, Tap J. Drinking Water Source and Intake Are Associated with Distinct Gut Microbiota Signatures in {US. J Nutr. 2022. Link

Az American Gut Project adatbazisan (3413, illetve 3794 szekletminta) vizsgaltak, hogy az ivoviz **forrasa** es a napi **folyadekbevitel** hogyan fugg ossze a bel- es szajuregi mikrobiota osszetetelevel, antropometriai, etrendi es eletmod-tenyezokre igazitva. Az ivoviz forrasa a mikrobiota-varianciat magyarazo fo tenyezok koze kerult, es mind a forras, mind a bevitt mennyiseg kulonbozo mikrobiota-mintazatokkal jart egyutt – tobbek kozott a Campylobacter relativ gyakorisaganak elteresevel. FONTOS: keresztmetszeti asszociacio, nem ok-okozati bizonyitek, es nem FMT-populacion.

[108] Smillie CS, Sauk J, Gevers D, Friedman J, Sung J, Youngster I, Hohmann EL, Staley C, Khoruts A, Sadowsky MJ, Allegretti JR, Smith MB, Xavier RJ, Alm EJ. Strain Tracking Reveals the Determinants of Bacterial Engraftment in the Human Gut Following Fecal Microbiota Transplantation. Cell Host Microbe. 2018. Link

Torzsszintu kovetes FMT utan: a szerzok azt vizsgaltak, mi donti el, hogy egy adott donortorzs megtelepszik-e a recipiensben. A legerosebb elorejelzo a **recipiens sajat kozossegenek osszetetele** – az a torzs telepszik meg, amelynek "rokona" mar jelen van, illetve amely szamara van szabad okologiai fulke; a donor torzsgazdagsaga es a torzsek abundanciaja szinten szamit. A megtelepedes tehat nem veletlenszeru, hanem okologiai szabalyokat kovet, es a recipiens oldalarol modosithato. FONTOS: a cikk a torzs-szintu meghatarozokat irja le; a rost-hozzaferest mint modosithato tenyezot nem RCT-vel bizonyitja.

[109] Karl JP, Hatch AM, Arcidiacono SM, Pearce SC, Pantoja-Feliciano IG, Doherty LA, Soares JW. Effects of Psychological, Environmental and Physical Stressors on the Gut Microbiota. Front Microbiol. 2018. Link

Attekintes arrol, hogyan hatnak a pszichologiai, kornyezeti es fizikai stresszorok a belmikrobiotara. A szerzok szerint a kulonbozo stresszorok – koztuk az alvashiany, a homerseklet-terheles, a magassag es a pszichologiai stressz – a bel-agy tengelyen at megvaltoztatjak a mikrobiota osszeteteleet es mukodeset, es rontjak a belbarrier integritasat. FONTOS a Kezikonyv szempontjabol: **review**, tulnyomorest allatkiserletes es kontrollalt human stresszmodell-adatokkal; azt NEM allitja, hogy a stressz vagy a kialvatlanag rontana az FMT-megtelepedest.

[110] David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y, Fischbach MA, Biddinger SB, Dutton RJ, Turnbaugh PJ. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014. Link

Kontrollalt human intervencios vizsgalat: onkentesek rovid ideig kizarolag allati, majd kizarolag noveny alapu etrendet fogyasztottak. A belmikrobiota osszetetele es genexpressziioja **mar 24 oran belul** megvaltozott, es az etrend elhagyasa utan nagyreszt visszaallt. Az allati etrend novelte az epesav-tolero es csokkentette a novenyi poliszacharidot bonto torzsek aranyat. Ez a klasszikus bizonyitek arra, hogy a belflora **elo, az eletmodra reagalo rendszer**, nem statikus allapot. FONTOS: rovid tavu, kis mintas vizsgalat, nem FMT-populacion es nem a megtelepedesrol.

[111] Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Bäckhed F. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell. 2016. Link

Mechanisztikus attekintes a rovid szenlancu zsirsavakrol (SCFA), amelyek az etkezesi rost bakterialis fermentaciojabol keletkeznek. A vastagbel mikrobiotaja szamara a fermentalhato rost az elsodleges energiaforras; a fermentacio fo termekei az **acetat, propionat es butirat**. A **butirat a kolonocitak fo energiaszubsztratja**; az SCFA-k emellett a barrier-integritast, az immunmukodest es – a keringesbe jutva – a gazdaszervezet anyagcserejet is befolyasoljak, reszben G-protein-kapcsolt receptorokon (GPR41/43) es hiszton-deacetilaz-gatlason at. Ez a tetel a III.2 tankonyvi alapallitasainak (S-0302-01, -02) forrasa. FONTOS: **review**, nem sajat kiserletes adat.

[112] Shen D, Bai H, Li Z, Yu Y, Zhang H, Chen L. Positive effects of resistant starch supplementation on bowel function in healthy adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Food Sci Nutr. 2017. Link

Randomizalt, kontrollalt vizsgalatok szisztematikus attekintese es metaanalizise egeszseges felnotteken a rezisztens kemenyito hatasarol a vastagbel-mukodesre. A rezisztens kemenyito szignifikansan **novelte a szeklet butirat-koncentraciojat** (SMD 0,61; 95% CI 0,32-0,89) es a szeklet nedves tomeget (WMD 35,51 g/nap), es szignifikansan **csokkentette a szeklet pH-jat** (WMD -0,19); a szekletgyakorisag valtozasa nem volt szignifikans. FONTOS a Kezikonyv szempontjabol: a metaanalizis azt igazolja, hogy a rezisztens kemenyito butirogen emberben – azt **NEM** vizsgalja, hogy butirogenebb-e mas prebiotikus szubsztratoknal (head-to-head osszevetes nincs), es nem FMT-populacion keszult.

[113] Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr. 1995. Link

Ez a kozlemeny vezette be a **prebiotikum** fogalmat: olyan nem emesztheto etkezesi osszetevo, amely a vastagbelben egy vagy nehany baktriumfaj novekedeset vagy aktivitasat szelektiven serkenti, es ezzel javitja a gazdaszervezet egeszseget. A szerzok elkulonitik a **probiotikumtol** (amely elo mikroorganizmust visz be) es a **szinbiotikumtol** (a ketto kombinacioja), es peldakent a nem emesztheto oligoszacharidokat – koztuk az inulint es a frukto-oligoszacharidokat – emelik ki. Ez a tetel a III.2 prebiotikum-definiciojanak (S-0302-04) forrasa. FONTOS: 1995-os fogalmi kozlemeny; a definiciot azota tobbszor pontositottak.

[114] Lozupone CA, Stombaugh JI, Gordon JI, Jansson JK, Knight R. Diversity, stability and resilience of the human gut microbiota. Nature. 2012. Link

Attekintes a human belmikrobiota diverzitasarol, stabilitasarol es rezilenciajarol. A szerzok az okologiai fogalmakat a belre alkalmazva ervelnek amellett, hogy a **faji gazdagsag es kiegyenlitettseg** a kozosseg zavarokkal szembeni ellenallo kepessegenek egyik kulcsindikatora: a diverz kozosseg funkcionalis redundanciaja miatt egy-egy taxon kiesese kevesbe borit fel. Targyaljak a diszbiozis fogalmat es azt, hogy az alacsony diverzitasu allapotok tobb betegseggel tarsulnak. FONTOS: **review**, okologiai keretrendszer; a CDI-t nem kulon targyalja, es ok-okozati bizonyitekot nem ad.

[115] Cardona F, Andrés-Lacueva C, Tulipani S, Tinahones FJ, Queipo-Ortuño MI. Benefits of polyphenols on gut microbiota and implications in human health. J Nutr Biochem. 2013. Link

Attekintes a polifenolok es a belmikrobiota **ketiranyu** kapcsolatarol. Az etkezessel bevitt polifenolok nagy resze nem szivodik fel a vekonybelben, hanem **a vastagbelbe jut**, ahol a mikrobiota metabolizalja oket – az igy keletkezo metabolitok gyakran biologiailag aktivabbak, mint a kiindulasi vegyulet. Forditva, a polifenolok es szarmazekaik **prebiotikum-szeruen** modositjak a mikrobiota osszeteteleet: kedvezhetnek a Bifidobacterium- es Lactobacillus-fele csoportoknak, es visszafoghatnak egyes potencialis patogeneket. A szerzok gyulladascsokkento es anyagcsere-hatasokat is targyalnak. FONTOS: **review**, tulnyomorest in vitro es kis mintas human adatokra tamaszkodva.

[116] Manach C, Scalbert A, Morand C, Rémésy C, Jiménez L. Polyphenols: food sources and bioavailability. Am J Clin Nutr. 2004. Link

A polifenol-tartalmu elelmiszerforrasok es a biohasznosulas kanonikus osszefoglaloja. Tobb szaz elelmiszer polifenol-tartalmat rendszerezi, es azonositja a **leggazdagabb forrasokat**: a bogyos gyumolcsok, a kakao/etcsokolade, a tea (koztuk a zold tea), a kave, a vorosbor, az olivaolaj es egyes gyumolcsok (koztuk a granatalma). Kimutatja, hogy a bevitel es a plazmakoncentracio kozotti kapcsolat vegyuletcsoportonkent nagyon eltero – a legnagyobb mennyisegben fogyasztott polifenol nem feltetlenul az, amelyik a legmagasabb aktiv koncentraciot eri el. FONTOS: **taplalkozastudomanyi osszefoglalo**; a mikrobiotara gyakorolt hatast nem ez a kozlemeny targyalja (arra ld. ref-115).

[117] Chung WSF, Walker AW, Louis P, Parkhill J, Vermeiren J, Bosscher D, Duncan SH, Flint HJ. Modulation of the human gut microbiota by dietary fibres occurs at the species level. BMC Biol. 2016. Link

Ket eltero szerkezetu, nem emesztheto poliszacharidot – **inulint es pektint** – adtak energiaforraskent human szekletmintakbol indított, kontrollalt fermentacios rendszerben. A ket rost **kulonbozo bakteriumfajokat** reszesitett elonyben: a pektin erosen serkentette az *Eubacterium eligens*-t, az inulin mas csoportokat. A szerzok kovetkeztetese, hogy a nem emesztheto szenhidratok hatasa **faj szintjen** ervenyesul, nem csak magasabb taxonomiai szinten. Ez a tetel a III.3 azon allitasanak forrasa, hogy az eltero szenhidrat-szerkezetu rostforrasok eltero bakterialis populaciokat szelektalnak. FONTOS: kontrollalt fermentacios rendszer human mikrobiotaval, nem etrendi intervencios vizsgalat betegeken.

[118] Deehan EC, Yang C, Perez-Muñoz ME, Nguyen NK, Cheng CC, Triador L, Zhang Z, Bakal JA, Walter J. Precision Microbiome Modulation with Discrete Dietary Fiber Structures Directs Short-Chain Fatty Acid Production. Cell Host Microbe. 2020. Link

Randomizalt, kontrollalt human vizsgalat, amelyben szerkezetileg **kulonbozo kukoricakemenyito-alapu rostokat** adtak. A kulonbozo rostszerkezetek **elteroen alakitottak a mikrobiota osszeteteleet es a keletkezo rovid szenlancu zsirsavak mintazatat** – kulonosen a butirat mennyiseget. A valasz merteke a kiindulasi mikrobiota-osszetetelrol is fuggott (egyenfuggo valasz). A szerzok fogalma a *precizios mikrobiom-modulacio*: a rost szerkezetenek megvalasztasaval celzottan befolyasolhato a fermentacios kimenet. Ez a tetel a III.3 azon allitasanak forrasa, hogy a valtozatossag szelesebb funkcionalis repertoart tamogat. FONTOS: egeszseges felnottek, nem FMT- vagy CDI-populacio.

[120] Marco ML, Sanders ME, Gänzle M, Arrieta MC, Cotter PD, De Vuyst L, Hill C, Holzapfel W, Lebeer S, Merenstein D, Reid G, Wolfe BE, Hutkins R. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics ({ISAPP. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021. Link

Az ISAPP szakertoi panel konszenzus-allasfoglalasa. A panel a fermentalt eteleket es italokat igy hatarozza meg: **„kivant mikrobialis novekedessel es az elelmiszer-alkotok enzimatikus atalakitasaval keszult etelek"**. A definicio celja kifejezetten az, hogy tisztazza, **mi szamit fermentalt etelnek es mi NEM** – igy elkulonul tole peldaul az ecetben aztatott (nem fermentalt) zoldseg, illetve az a fermentalt etel, amely a hokezeles miatt mar nem tartalmaz elo kulturat. A panel kulon tisztazza a **fermentalt etel es a probiotikum kulonbseget**: a probiotikum meghatarozott, dokumentalt egeszsegugyi hatasu torzseket ad ismert dozisban, a fermentalt etel nem feltetlenul. Targyaljak a biztonsagot, a kockazatokat es a taplalkozasi jellemzoket is. Ez a tetel a III.4 fogalmi allitasainak forrasa.

[121] Savaiano DA, Hutkins RW. Yogurt, cultured fermented milk, and health: a systematic review. Nutr Rev. 2021. Link

PRISMA szerint keszult kvalitativ szisztematikus attekintes: 1057 absztraktbol 108 vizsgalat kerult be, 1979 es 2017 kozott. A 108-bol 76 szamolt be kedvezo egeszsegugyi kimenetelrol. A szerzok szerint **ok-okozati kapcsolat all fenn a joghurtfogyasztas es a laktoz emesztese, illetve tolerancia kozott** – vagyis a joghurt elo kulturai segitik a laktoz lebontasat, ezert a joghurtot azok is jol tolerlaljak, akik a tejet nem. Emellett konzisztens asszociaciokat talaltak tobb egeszsegugyi kimenetellel. FONTOS a Kezikonyv szempontjabol: a tetel a joghurt **tolerlahatosagat** tamasztja ala – azt **NEM** vizsgalja, hogy a tejalapu fermentumok kimeletesebbek-e a novenyi fermentumoknal (ilyen osszehasonlitas nincs).

[128] Mamerow MM, Mettler JA, English KL, Casperson SL, Arentson-Lantz E, Sheffield-Moore M, Layman DK, Paddon-Jones D. Dietary protein distribution positively influences 24-h muscle protein synthesis in healthy adults. J Nutr. 2014. Link

Randomizalt, keresztezett vizsgalat **egeszseges felnotteken**: azonos napi osszes feherjebevitel mellett hasonlitottak ossze az **egyenletes** eloszlast (kb. 30 g feherje reggelire, ebedre es vacsorara) a szokasos, **este fele tolt** eloszlassal (kevés reggel, sok este). A 24 orara szamolt izomfeherje-szintezis az egyenletes eloszlas mellett **szignifikansan magasabb** volt. Ez a tetel a III.5 azon allitasanak forrasa, hogy a feherje napi elosztasa – kulonosen a reggeli feherjebevitel – kedvezobb, mint az esti egyszeri nagy adag. **FONTOS KORLAT:** egeszseges felnottek, izomfeherje-szintezis vegponttal; a vizsgalat **nem** belgyogyaszati lábadozo betegeken keszult, es **nem** a belnyalkahartya regeneraciojat merte.

[129] Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. Circulation. 2002. Link

Az American Heart Association tudomanyos allasfoglalasa a halfogyasztasrol, a halolajrol es az omega-3 zsirsavakrol. Innen szarmazik a kozismert gyakorlati ajanlas: **hetente legalabb ket adag (elsosorban zsiros) hal**, illetve novenyi forrasbol (lenmag, dio) szarmazo ALA. **FONTOS KORLAT – a Kezikonyv szempontjabol dontő:** ez az allasfoglalas a **kardiovaszkularis prevenciorol** szol. Sem a belnyalkahartya gyogyulasat, sem a poszt-FMT labadozast, sem a mikrobiota-osszetetelt nem targyalja. A III.5-ben ezert **kizarolag a gyakorlati adag** forrasakent hasznaljuk; a mukozalis es mikrobiota-hatasok forrasai a ref-066, ref-093 es ref-065.

[130] Lund, B. M. Microbiological Food Safety for Vulnerable People. Int J Environ Res Public Health. 2015. Link

Attekintes a **serulekeny csoportok** – immunszupprimaltak, transzplantaltak, daganatos betegek, terhesek, idosek, kisgyermekek – mikrobiologiai elelmiszer-biztonsagarol. A szerzo osszefoglalja, hogy ezekben a csoportokban az elelmiszer-eredetu fertozes (Listeria, Salmonella, Campylobacter, E. coli) kockazata es sulyossaga **lenyegesen nagyobb**, es hogy ezt reszben **elelmiszer-valasztassal es -kezelessel** lehet csokkenteni: alaposan atsutott hus, pasztorozott tejtermekek, a nyers vagy nem kello mertekben hokezelt elelmiszerek kerulese, valamint a hutolanc es a keresztszennyezodes-megelozes betartasa. Ez a tetel a III.5 azon allitasanak forrasa, hogy immunszupprimalt betegnel a nyersanyag-higienia kiemelten fontos. **KORLAT:** attekintes, nem intervencios vizsgalat; nem FMT- vagy CDI-populacion keszult.

[131] Duncanson KR, Talley NJ, Walker MM, Burrows TL. Food and functional dyspepsia: a systematic review. J Hum Nutr Diet. 2018. Link

Szisztematikus attekintes arrol, mely etelek es tapanyagok valtjak ki vagy sulyosbitjak a funkcionalis dyspepsia (FD) tuneteit – a korai jollakottsagot, az etkezes utani telitettseget es az epigasztrialis fajdalmat. 6451 kozlemenybol 16 felelt meg a beveteli kriteriumoknak. A szerzok szerint a **magas zsirtartalmu etrend** osszefugg az FD tuneteivel; a buza tartalmu etelek hat vizsgalatban szerepeltek tunetkivalto tenyezokent. Ez a tetel a III.5 azon allitasanak forrasa, hogy a **zsirszegeny, kimeletes elkeszites** csokkenti a tuneti terhelest. **FONTOS KORLAT:** a vizsgalatok **funkcionalis dyspepsias felnotteken** keszultek – nem CDI utan labadozo betegeken –, es a fuszerezes, panirozas vagy a fozesi mod hatasat kulon nem meltek. A III.5-ben ezert ez **iranymutato analogia**, nem kozvetlen bizonyitek.

[132] Katz PO, Dunbar KB, Schnoll-Sussman FH, Greer KB, Yadlapati R, Spechler SJ. {ACG. Am J Gastroenterol. 2022. Link

Az American College of Gastroenterology klinikai iranyelve a gastrooesophagealis reflux betegseg (GERD) diagnosztikajarol es kezelesirol. Az eletmod-ajanlasok kozott szerepel a **kesoi, lefekves elotti etkezes kerulese** – az iranyelv a lefekves elotti utolso etkezes es a fekvo helyzet kozott idokozt javasol –, valamint a testsulycsokkentes es az agyfej megemelese refluxos betegeknel. Ez a tetel a III.6 azon allitasanak forrasa, hogy az utolso jelentos etkezes 2-3 oraval lefekves elott legyen. **FONTOS KORLAT – a Kezikonyv szempontjabol dontő:** az iranyelv **refluxrol** szol. Sem a bel regeneraciojat, sem a mikrobiota napi ritmusat, sem a poszt-FMT labadozast nem targyalja. A III.6-ban ezert **kizarolag az idozitesi ajanlas** forrasakent hasznaljuk.

[133] Gomes F, Schuetz P, Bounoure L, Austin P, Ballesteros-Pomar M, Cederholm T, Fletcher J, Laviano A, Norman K, Poulia KA, Ravasco P, Schneider SM, Stanga Z, Weekes CE, Bischoff SC. {ESPEN. Clin Nutr. 2018. Link

Az ESPEN iranyelve a **tobb betegseggel elo belgyogyaszati betegek** taplalasi tamogatasarol – ez a populacio all a legkozelebb egy elhuzodo fertozesbol labadozo beteghez. Az iranyelv rogziti, hogy ebben a csoportban a **tapaltsagi allapot romlasa gyakori es onallo kockazati tenyezo**, ezert a bevitel szurese es kovetese kotelezo, es **energia- es feherjecelokat kell teljesiteni**, nem pedig szukiteni a bevitelt. A tartos energia- es feherjehiany a katabolikus allapotot es az izomvesztest sulyosbitja, ronthatja a felepulest es novelheti a szovodmenyek eselyet. Ez a tetel a III.6 azon allitasanak forrasa, hogy **a koplalas-jellegu protokollok a labadozas fazisaban nem ajanlottak**. FONTOS: az iranyelv nem az ido-korlatozott etkezesrol szol; azt mondja ki, hogy a labadozo, tobb betegseggel elo betegnel a bevitel BIZTOSITASA a cel.

[134] Bishehsari F, Magno E, Swanson G, Desai V, Voigt RM, Forsyth CB, Keshavarzian A. Alcohol and Gut-Derived Inflammation. Alcohol Res. 2017. Link

Attekintes arrol, hogyan valt ki a kronikus alkoholfogyasztas bel-eredetu gyulladast. A szerzok szerint az alkohol **megvaltoztatja a belmikrobiota osszeteteleet (diszbiozis)** es **rontja a belbarrier integritasat**, ami a bakterialis termekek (endotoxin) atjutasat es szisztemas gyulladast eredmenyez; ez a mechanizmus koti ossze az alkoholt a majkarosodassal es mas szervi szovodmenyekkel. Ez a tetel a III.7 azon allitasanak forrasa, hogy **az alkohol art a megtelepedo floranak**. **FONTOS KORLAT:** a kozlemeny a **kronikus alkoholfogyasztasrol** szol, es a III.7 allitasanak csak az alkohol-reszet fedi – a cukros uditok vizkiaramlast fokozo hatasat es a koffein enyhe vizhajto hatasat **nem** targyalja. Emellett az alkohol vizhajto (diuretikus) hatasa sem ebbol a cikkbol szarmazik.

[135] Volkert D, Beck AM, Cederholm T, Cruz-Jentoft A, Hooper L, Kiesswetter E, Maggio M, Raynaud-Simon A, Sieber C, Sobotka L, van Asselt D, Wirth R, Bischoff SC. {ESPEN. Clin Nutr. 2022. Link

Az ESPEN gyakorlati iranyelve az idoskoruak klinikai taplalasarol es **hidrataciojarol**. Az iranyelv rogziti, hogy az **alultapaltsag es a kiszaradas szeles korben elofordul idos emberekben**, es evidencia-alapu ajanlasokat ad ezek megelozesere es kezelesere. A hidratacios reszben kiemeli, hogy idoskorban a **szomjusagerzet csokken**, ezert a folyadekbevitel nem bizhato a szomjusagra: **tervezett, utemezett itatast** es a bevitel rendszeres kovetesét ajanlja, tovabba a kiszaradas rizikotenyezoinek es jeleinek aktiv keresését. Ez a tetel a III.7 azon allitasanak forrasa, hogy idos betegnel a tervezett folyadekbevitel kulonosen fontos. **KORLAT:** geriatriai iranyelv; nem CDI- vagy FMT-populaciora keszult.

[137] Armstrong LE, Ganio MS, Casa DJ, Lee EC, McDermott BP, Klau JF, Jimenez L, Le Bellego L, Chevillotte E, Lieberman HR. Mild dehydration affects mood in healthy young women. J Nutr. 2012. Link

Randomizalt keresztezett vizsgalat **25 egeszseges fiatal non**: az enyhe, kb. 1,4%-os testtomeg-vesztessel jaro kiszaradas – sem hokezeles, sem jelentos terheles nelkul – **rontotta a hangulatot**, novelte a fejfajas-panaszt es a fáradtsagerzetet, es nehezitette a koncentraciot igenylo feladatok szubjektiv megiteleset. Ez a tetel a III.7 azon allitasanak forrasa, hogy **a kiszaradas rontja a kozerzetet**. **FONTOS KORLAT – a Kezikonyv szempontjabol dontő:** a vizsgalat **egeszseges fiatal noken** keszult, es **hangulat- es teljesitmeny-vegpontokat** mert. Azt, hogy a kiszaradas lassitana a **belnyalkahartya regeneraciojat** vagy nehezitene az **uj flora megtelepedeset**, ez a kozlemeny **NEM allitja** es nem is vizsgalta.

[138] Bubenik, G. A. Gastrointestinal melatonin: localization, function, and clinical relevance. Dig Dis Sci. 2002. Link

Attekinto kozlemeny a gasztrointesztinalis (GI) traktus sajat, epifizisen kivuli melatoninjarol. A GI-nyalkahartya melatonin-koncentracioja a vermelatonin-szint 10-100-szorosa, es osszessegeben legalabb 400-szor annyi melatonin van a beltraktusban, mint az epifizisben. A GI-melatonin felszabadulasa nem a fenyperiodushoz, hanem a **taplalekfelvetel ritmusahoz** kotott, es helyi (endokrin/parakrin/autokrin) hormonkent **elosegiti a hamszovet regeneraciojat**, erositi a bel immunfunkciojat, csokkenti a simaizom-tonust es antioxidanskent vedi a nyalkahartyat. Ez a tetel a III.8 azon felmondatanak forrasa, hogy a melatonin a GI-traktusban is jelen van es modulalja a nyalkahartyat es a motilitast. **KORLAT:** attekinto kozlemeny, nagyreszt allatkiserletes es sejtszintu adatokra epul; nem CDI-rol vagy FMT-rol szol, es nem az alvas-hormonkent betoltott szerepet targyalja.

[139] He M, Ru T, Li S, Li Y, Zhou G. Shine light on sleep: Morning bright light improves nocturnal sleep and next morning alertness among college students. J Sleep Res. 2023. Link

Field-intervencios vizsgalat arrol, hogy a reggeli eros feny javitja-e az ejszakai alvast. 12 egyetemista egy munkahet reggelein 1,5 ora eros elektromos fenyt (1000 lx, 6500 K) kapott a szokasos irodai fenyhez (300 lx, 4000 K) kepest, keresztezett elrendezesben, aktigrafiaval es alvasnaploval merve. A reggeli eros feny **magasabb alvas-hatekonysagot** (83,8% vs. 80,4%), **kisebb fragmentacios indexet**, korabbi elalvast, rovidebb elalvasi latenciat es **alacsonyabb reggeli almossagot** eredmenyezett. Ez a tetel a III.8 azon ajanlasanak forrasa, hogy az ebredes utani reggeli feny stabilizalja a napi ritmust es konnyiti az esti elalvast. **KORLAT:** nagyon kis minta (n=12), egeszseges egyetemistak, egy hetes intervencio; nem klinikai es nem CDI-populacio.

[140] Edinger JD, Arnedt JT, Bertisch SM, Carney CE, Harrington JJ, Lichstein KL, Sateia MJ, Troxel WM, Zhou ES, Martin JL. Behavioral and psychological treatments for chronic insomnia disorder in adults: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. J Clin Sleep Med. 2021. Link

Az American Academy of Sleep Medicine (AASM) klinikai gyakorlati iranyelve a felnottkori kronikus inszomnia viselkedeses es pszichologiai kezeleserol, GRADE-modszertannal. Az iranyelv a **tobbkomponensu kognitiv-viselkedesterapiat (CBT-I)** ajanlja elso vonalbeli kezeleskent, es kulon ertekeli az egykomponensu eljarasokat is, koztuk az **ingerkontrollt** (az agy csak alvasra hasznalata; ha nem jon almossag, kelj fel), az **alvaskorlatozast** es a relaxacios technikakat. Ez a tetel a III.8 azon gyakorlati tanacsanak forrasa, hogy tartos elalvasi nehezseg eseten fel kell kelni az agybol es csak ujboli almossagkor visszafekudni. **KORLAT:** kronikus inszomnia-iranyelv; nem CDI- vagy FMT-specifikus, es nem a kura alatti atmeneti alvaszavarra keszult.

[141] Drake C, Roehrs T, Shambroom J, Roth T. Caffeine effects on sleep taken 0, 3, or 6 hours before going to bed. J Clin Sleep Med. 2013. Link

Randomizalt, otthoni kornyezetben vegzett vizsgalat arrol, hogy egy rogzitett koffeindozis kulonbozo idopontokban adva hogyan zavarja az alvast. A szerzok 400 mg koffeint adtak a megszokott lefekves elott **0, 3 es 6 oraval**, placeboval osszevetve, onbevallasos alvasadatokkal es validalt hordozhato alvasmonitorral. Mindharom idozites – meg a **6 oraval lefekves elotti is** – szignifikansan rontotta az alvast a placebohoz kepest; a teljes alvasido csokkenese alapjan a szerzok legalabb 6 ora koffein-mentes idot ajanlanak lefekves elott. Ez a tetel a III.8 koffein-szabalyanak forrasa. **KORLAT:** egyetlen fix dozis (400 mg), egeszseges alvokon, reszben onbevallasos adatokkal; a „delutan 14 ora utan nincs koffein" szabaly ehhez kepest biztonsagi rahagyas, nem a cikk kozvetlen eredmenye.

[142] Ebrahim IO, Shapiro CM, Williams AJ, Fenwick PB. Alcohol and sleep I: effects on normal sleep. Alcohol Clin Exp Res. 2013. Link

Attekinto kozlemeny az alkohol ejszakai alvasra gyakorolt hatasarol egeszseges onkenteseken vegzett vizsgalatok alapjan. Minden dozisnal az alkohol **lerovıditi az elalvasi latenciat** es konszolidaltabba teszi az elso alvasfelet, de az **ejszaka masodik feleben megnoveli az alvas feltoredezettseget**. A REM-alvas kezdete minden dozisnal jelentosen kesik, kozepes es magas dozisnal a teljes ejszakai REM-arany csokken; a lassu hullamu alvas az elso ejszakafelben nő. Ez a tetel a III.8 azon allitasanak forrasa, hogy az alkohol – bar almosit – felaprozza es sekelyesse teszi az ejszakai alvast. **KORLAT:** egeszseges onkentesek kvalitativ osszefoglalasa; nem CDI- vagy FMT-populacio, es nem a mikrobiotara vonatkozik.

[143] Schmidt TS, Hayward MR, Coelho LP, Li SS, Costea PI, Voigt AY, Wirbel J, Sunagawa S, Zeller G, Bork P. Extensive transmission of microbes along the gastrointestinal tract. Elife. 2019. Link

Populacios metagenomikai vizsgalat 470 emberen, ot orszagbol, 310 faj nyal- es szeklet-torzspopulaciojanak osszevetesevel. A szerzok azt talaltak, hogy a szajuregi fajok **bejutasa a vastagbelbe es ottani megtelepedese egeszseges emberekben is gyakori es kiterjedt** – nem ritka, betegseget jelzo esemeny, ahogy korabban gondoltak. A szajuregi fajok tulnyomo tobbsege atviheto; vastagbelrakban es rheumatoid arthritisben, illetve az opportunista korokozoknal magasabb az atvitel szintje. Ez a tetel a III.8 azon indoklasanak HUMAN forrasa, hogy a szajureg a bel mikrobialis torzseinek endogen rezervoarja, ezert a szajhigienia a kura alatt is szamit. **KORLAT:** obszervacios torzs-nyomon kovetes; a rezervoart igazolja, de nem azt, hogy a napi fogmosas megvaltoztatna a CDI vagy az FMT kimenetelet.

[144] Kitamoto S, Nagao-Kitamoto H, Hein R, Schmidt TM, Kamada N. The Intermucosal Connection between the Mouth and Gut in Commensal Pathobiont-Driven Colitis. Cell. 2020. Link

A vizsgalat a szaj es a bel kozotti „intermukozalis" kapcsolatot irja le eger-modellben: a szajuregi gyulladas (parodontitis) soran felszaporodo es lenyelt szajuregi pathobiontok – kozottuk a Klebsiella es a parodontalisan primalt Th17-sejtek – a belbe jutva, diszbiotikus belkornyezetben megtelepednek es colitist sulyosbitanak. Ket fuggetlen tengely – egy mikrobialis (ektopikus szajuregi baktenumok kolonizaljak a belt) es egy immunologiai (szajuregben primalt T-sejtek a belbe vandorolnak) – egyuttesen kapcsolja ossze a kronikus fogagybetegseget a belgyulladassal. Ez a tetel a III.8 azon mechanisztikus allitasanak forrasa, hogy a szajureg rezervoarkent szolgal a lenyelesen at a belbe jutó diszbiotikus szervezetek szamara. **KORLAT:** eger-modell, mechanisztikus vizsgalat; nem CDI vagy FMT, es nem bizonyit human klinikai kimenetelt.

[145] Grasa-Ciria D, Couto S, Samatan E, Martinez-Jarreta B, Cenit MDC, Iguacel I. Disrupted Rhythms, Disrupted Microbes: A Systematic Review of Shift Work and Gut Microbiota Alterations. Nutrients. 2025. Link

Szisztematikus review arrol, hogy a valtott – kulonosen ejszakai – muszak megvaltoztatja-e a bel mikrobiotajat. A szerzok harom adatbazisban kerestek 2025 marciusig; ot vizsgalat felelt meg (negy kis mintas obszervacios es egy Mendel-randomizacios). Az obszervacios vizsgalatok ejszakai muszakban dolgozoknal **csokkent alfa-diverzitast** es **proinflammatorikus nemzetsegek** (Escherichia/Shigella, Blautia, Dialister) felszaporodasat irtak le, azaz a valtott muszak diszbiozissal jar. Ez a tetel a III.8 azon felmondatanak forrasa, hogy a gazda cirkadian diszrupciojanak egyik formaja, a valtott muszak is a mikrobiota megbomlasaval jar. **KORLAT:** kevés, kis mintas vizsgalat; a kompozicios elteres nem bizonyit okozatot, es a review nem CDI- vagy FMT-populaciora vonatkozik.

[146] Oettle, G. J. Effect of moderate exercise on bowel habit. Gut. 1991. Link

Keresztezett vizsgalat 10 egeszseges onkentesen (6 ferfi, 4 no, 22-41 ev): harom egyhetes szakaszban naponta 1 orat futottak, kerekparoztak, vagy szeken pihentek, a mozgas a becsult maximalis pulzus ket-harmadan (kb. 50% VO2max, azaz merskelt/Zone-2 intenzitas). A **teljes bel-tranzitido drasztikusan gyorsult** a mozgas hatasara: nyugalomban 51,2 ora, kerekparozva 36,6, futva 34,0 ora (mindketto szignifikansan kulonbozott a pihenestol, p<0,01); a szekletsuly, a szekelesi gyakorisag, a rost- es folyadekbevitel nem valtozott ermdemben. Ez a tetel a III.9 azon allitasanak forrasa, hogy a merskelt aerob mozgas gyorsitja a bel-tranzitot. **KORLAT:** kis, egeszseges minta; nem CDI- vagy FMT-populacio.

[147] Sorensen L, Larsen KSR, Petersen AK. Validity of the Talk Test as a Method to Estimate Ventilatory Threshold and Guide Exercise Intensity in Cardiac Patients. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2020. Link

Validacios vizsgalat 20 szivbetegen (atlag 65 ev): a beszed-teszt (talk test) es a ventilacios kuszob (VT) viszonyat vizsgaltak kerekpar-ergometeren. A talk test fokozatai a 40-80%-os ajanlott intenzitas-tartomanyba estek (58-77%), es a bizonytalan/negativ fokozat pulzusa nem kulonbozott ermdemben a VT-tol – vagyis a beszed-teszt csoportszinten hasznalhato intenzitas-iranytu. Ez a tetel a III.9 azon allitasanak forrasa, hogy a folyamatos beszed fenntarthatosaga jelzi a kenyelmes (Zone-2) tempot. **KORLAT:** kis minta, szivbetegek; az egyeni pontossag gyenge (szeles egyezesi hatarok, korrelacio 0,37-0,60), tehat durva iranytu, nem precíz mero.

[148] Dick NA, Diehl JJ. Febrile illness in the athlete. Sports Health. 2014. Link

Klinikai attekintes a lazas betegseg es a testmozgas viszonyarol. A lazas allapot megvaltoztatja a hoszabalyozast, noveli az anyagcsere-rátat es zavarja a folyadek-homeosztazist; humán és állatkísérletes adatok szerint a lazzal jaro izomkatabolizmus csokkenti az izomerőt es az allokepesseget. A szerzok ezert a lazas fazisban ovatossagra intenek a terheléssel. Ez a tetel a III.9 azon allitasanak forrasa, hogy az akut, lazas vagy dehidralt fazis a terheles kontraindikacioja, ilyenkor a pihenes az elsodleges. **KORLAT:** sportolokra fokuszalo, 4-es szintu klinikai attekintes; a visszaterés idozitesere nincs eros klinikai bizonyitek, es nem CDI-populaciora keszult.

[149] {American College of Sports Medicine. American College of Sports Medicine position stand. Exercise and fluid replacement. Med Sci Sports Exerc. 2007. Link

Az American College of Sports Medicine (ACSM) szakmai allasfoglalasa a testedzes koruli folyadekpotlasrol. A cel a mozgas elotti megfelelo hidralt allapot, a mozgas alatti tulzott (>2% testtomeg-vesztes) kiszaradas es elektrolit-eltolodas megelozese, valamint a mozgas utani folyadek- es elektrolit-hiany potlasa; a verejtekezesi rata egyeni valtozekonysaga miatt szemelyre szabott folyadekpotlas ajanlott. Ez a tetel a III.9 azon allitasanak forrasa, hogy a mozgas elott es utan is potolni kell a folyadekot. **KORLAT:** altalanos testedzesi/sportolói allasfoglalas, nem CDI- vagy FMT-specifikus; a kura folyadek-cellogikajat a III.7 (ref-026) reszletezi.

[150] Holt-Lunstad J, Smith TB, Baker M, Harris T, Stephenson D. Loneliness and Social Isolation as Risk Factors for Mortality: A Meta-Analytic Review. Perspect Psychol Sci. 2015. Link

Meta-analizis a magany, a tarsas izolacio es az egyedul eles halalozasi kockazatarol. Tobb zavaró tenyezo statisztikai kontrollja mellett a sulyozott hatasmeretek: tarsas izolacio OR = 1,29, magany OR = 1,26, egyedul eles OR = 1,32 – vagyis 26–32%-kal magasabb halalozasi esely. Az objektiv es szubjektiv izolacio kozott nem volt kulonbseg; az eredmenyek nem/kovetes/regio szerint konzisztensek, 65 ev alatt a tarsas deficit erosebb elorejelzo. Ez a tetel a III.10 azon allitasanak forrasa, hogy a magany onallo egeszsegkockazat, a tarsas kapcsolat pedig vedofaktor. **KORLAT:** obszervacios vizsgalatok meta-analizise (asszociacio, nem ok-okozat); nem CDI/FMT-populacio.

[151] Holt-Lunstad J, Smith TB, Layton JB. Social relationships and mortality risk: a meta-analytic review. PLoS Med. 2010. Link

Meta-analizis 148 vizsgalatbol (308 849 resztvevo) a tarsas kapcsolatok es a tulélés osszefuggeserol. A random-hatasu sulyozott atlagos hatasmeret OR = 1,50 (95% CI 1,42–1,59), azaz az erosebb tarsas kapcsolattal rendelkezoknel 50%-kal nagyobb a tulélés eselye. Az osszefugges konzisztens volt kor, nem, kiindulasi egeszsegi allapot, halalok es kovetesi ido szerint; a legerosebb a tarsas integracio osszetett mutatoinal (OR = 1,91). A szerzok szerint a tarsas kapcsolatok halalozasi kockazatra gyakorolt hatasa a jol ismert rizikofaktorokehoz merheto. Ez a tetel a III.10 azon allitasanak forrasa, hogy a tarsas kapcsolat onallo, eros egeszsegvedo tenyezo. **KORLAT:** obszervacios vizsgalatok meta-analizise (asszociacio); nem CDI/FMT-populacio.

[152] Van Bogart K, Almeida DM, Felt JM, Rush J, Cerino ES, Charles ST. Loneliness, positive social interactions, and diurnal cortisol among mid-to-later life adults in everyday life. Biol Psychol. 2026. Link

Napi-élet (ecological momentary assessment) vizsgalat kozep- es idosebb koru felnotteken: a magany es a napi kortizolritmus osszefuggeset vizsgalta. A magany a stresszfuggo betegsegekkel (pl. szív-errendszeri) is kapcsolt kozegeszsegugyi problema; a vizsgalat szerint a hetkoznapokban atelt magany a napi kortizol dinamikai tartomanyaval fugg ossze, es ezt az eletkor es a tarsas interakciok is alakitjak. Ez a tetel a III.10 azon **ovatosan megfogalmazott** allitasanak forrasa, hogy a magany a stressz-elettani szabalyozas (kortizol) megvaltozasaval jar. **KORLAT:** obszervacios, napi-élet asszociacio (nem ok-okozat, nem egyszeru „emelkedes"); nem CDI-populacio.

[153] DiMatteo MR, Lepper HS, Croghan TW. Depression is a risk factor for noncompliance with medical treatment: meta-analysis of the effects of anxiety and depression on patient adherence. Arch Intern Med. 2000. Link

Meta-analizis a betegek kezelesi egyuttmukodesenek (adherencia) es a szorongas/depresszio osszefuggeserol; a bevont vizsgalatokban a beteg nem pszichiatriai kezeles alatt allt, hanem nem-pszichiater orvos altal javasolt szomatikus kezelest kapott. 12 depresszios es 13 szorongasos cikk felelt meg a beválasztasnak. A szorongas es a non-adherencia kozotti kapcsolat valtozekony es atlagosan nem szignifikans volt; a **depresszio es a non-adherencia** kozotti kapcsolat viszont erős es szignifikans: **OR = 3,03** (95% CI 1,96–4,89) – vagyis a depressziosoknal haromszor nagyobb az esely a kezelesi ajanlasok be nem tartasara. Ez a tetel a III.10 azon allitasanak forrasa, hogy a betegseg alatt romlo psziche (kulonosen a depresszio) rontja a kezelesi adherenciat. **KORLAT:** vegyes szomatikus koroket lefedo meta-analizis; nem specifikusan CDI, es asszociaciot mer.

[154] Tariq R, Singh S, Gupta A, Pardi DS, Khanna S. Association of Gastric Acid Suppression With Recurrent Clostridium difficile Infection: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2017. Link

Szisztematikus review es meta-analizis arrol, hogy a gyomorsav-szuppresszio (foleg PPI, illetve H2-blokkolo) tarsul-e a **rekurrens** *Clostridioides difficile* fertozes kockazataval. Ot adatbazisban kerestek 1995–2015 kozott; eset-kontroll, kohorsz es klinikai vizsgalatokat vontak be, amelyekben CDI-s betegek gyomorsav-szuppressziot kaptak vagy nem, es a rekurrenciat ertekeltek. A gyomorsav-szuppresszio a rekurrens CDI szignifikansan magasabb eselyevel tarsult (osszevont OR kb. 1,5). Ez a tetel a III.11 azon allitasanak forrasa, hogy a tartos PPI-hasznalat a visszatero CDI emelkedett kockazataval jar. **KORLAT:** obszervacios vizsgalatok meta-analizise – asszociacio, nem ok-okozat; a szerzok maguk is figyelmeztetnek a maradek konfundalasra (a PPI-szedok gyakran betegebbek/idosebbek), ezert az onallo elhagyas nem indokolt, csak a klinikai felulvizsgalat.

[155] Langdon A, Schwartz DJ, Bulow C, Sun X, Hink T, Reske KA, Dubberke ER, Dantas G. Microbiota restoration reduces antibiotic-resistant bacteria gut colonization in patients with recurrent Clostridioides difficile infection from the open-label PUNCH CD study. Genome Med. 2021. Link

Nyilt (open-label) klinikai vizsgalat (PUNCH CD) masodlagos elemzese: 29 rekurrens CDI-beteg szeklet-mintait vizsgaltak a mikrobiota-alapu RBX2660 keszitmeny beadasa elott es fel evig utana, 16S-szekvenalassal, teljes metagenom shotgun-szekvenalassal (rezisztom-tartalom) es szelektiv tenyesztessel. A CDI-recidiva sikeres megelozese a betegek mikrobiotajanak a donor fele valo taxonomiai konvergenciajaval jart; az RBX2660 az adas utani 2 honapban **drasztikusan csokkentette az antibiotikum-rezisztens Enterobacteriaceae** abundanciajat, es a **szekleti antibiotikum-rezisztencia-gen (rezisztom) terheles annak aranyaban csokkent, amennyire a donor mikrobiota megtelepedett (engraftment)**. Ez a tetel a IV.1 azon allitasanak forrasa, hogy a donormikrobiota megtelepedese es a rezisztom-helyreallas dinamikaja osszekapcsolt. **KORLAT:** open-label, kis minta (n=29), es a vizsgalt keszitmeny az **RBX2660** (nem a DiffBiome) – a mechanizmus rCDI-mikrobiota-terapiara vonatkozik, nem termek-specifikus bizonyitek.

[156] Ianiro G, Puncochar M, Karcher N, Porcari S, Armanini F, Asnicar F, Segata N. Variability of strain engraftment and predictability of microbiome composition after fecal microbiota transplantation across different diseases. Nat Med. 2022. Link

Integralt shotgun-metagenomikai meta-analizis 226 triaszon (donor, FMT elotti es utani recipiens) nyolc kulonbozo betegsegtipuson at, javitott torzs-profilozassal. A fo eredmeny: a **magasabb donor-torzs-engrafttel rendelkezo recipiensek nagyobb valoszinuseggel ertek el klinikai sikert** az FMT utan (P=0,017). Az engraftment merteke fugg a donortol, a bejuttatasi uttol (tobbutas – pl. kapszula + kolonoszkopia egyszerre – magasabb engraftment) es a recipienstol (antibiotikummal kezelt fertozeses betegeknel magasabb, mint antibiotikum-naiv nem fertozeses betegeknel); a Bacteroidetes es Actinobacteria fajok jobban megtelepednek. Ez a tetel a IV.3 azon allitasanak forrasa, hogy az engraftment donor-fuggo variabilitasa miatt egy alternativ donortetel (LOT-valtas) javithatja a kimenetet. **KORLAT:** obszervacios meta-analizis nyolc betegsegtipuson at (nem kizarolag CDI), asszociaciot mer; a konkret termek-LOT-valtast nem vizsgalta.

[157] Sheitoyan-Pesant C, Abou Chakra CN, Pepin J, Marcil-Heguy A, Nault V, Valiquette L. Clinical and Healthcare Burden of Multiple Recurrences of Clostridium difficile Infection. Clin Infect Dis. 2016. Link

Retrospektiv kohorsz egy sherbrooke-i (Kanada) korhazban CDI-vel diagnosztizalt felnotteken (1998–2013), a tobbszoros recidiva terhet vizsgalva. 1527 beteg. Az **elso recidiva valoszinusege 25%** (354/1418), a **masodike 38%** (128/334), a harmadike 29% (35/121), a negyedik vagy tobbedike 27% (9/33); ket vagy tobb recidivat a betegek 9%-a elt at. A recidivak sulyossaga es a szovodmenyek kockazata csokkent az ismetlodesekkel. Ez a tetel a IV.4 azon allitasanak forrasa, hogy a CDI rekurrencia-kockazata jelentos es minden ujabb recidivaval no. **KORLAT:** egykozpontu retrospektiv kohorsz; a per-epizod feltetetes valoszinusegek (25%, 38%) alacsonyabbak, mint a gyakran idezett kumulativ „>60%" iranyelvi becsles – ezert a Kezikonyv a konkret kohorsz-szamokat hasznalja.

[158] Cruz-Jentoft AlfonsoJ, Bahat Gülistan, Bauer Jürgen, Boirie Yves, Bruyère Olivier, Cederholm Tommy, Cooper Cyrus, Landi Francesco, Rolland Yves, Sayer AvanAihie, Schneider StéphaneM, Sieber CornelC, Topinková Eva, Vandewoude Maurits, Visser Marjolein, Zamboni Mauro. Sarcopenia: revised {European. Age and Ageing. 2019. Link

2010-ben az Európai Munkacsoport az Idősek Szarkopéniájáról (EWGSOP) megalkotta a szarkopénia meghatározását; 2018-ban a csoport újra összeült (EWGSOP2), hogy egy évtizednyi új bizonyíték alapján frissítse azt, és ez a cikk mutatja be a felülvizsgált konszenzust. Az EWGSOP2 a szarkopéniát progresszív izombetegségként (izomelégtelenségként) fogalmazza újra, és az alacsony izomerőt teszi a diagnózis középpontjába: az alacsony izommennyiség vagy -minőség erősíti meg a kórismét, a rossz fizikai teljesítmény pedig a súlyos szarkopéniát jelzi. A cikk frissített esetfelismerő, diagnosztikai és súlyosság-meghatározó algoritmust ad, egyértelmű határértékekkel a mért paraméterekhez. A szerzők a klinikusokat a szarkopénia korai felismerésére és kezelésére szólítják fel, hogy elkerülhetők legyenek a betegeket és az egészségügyi rendszereket terhelő kedvezőtlen kimenetelek.

[159] Volkert D, Beck AM, Cederholm T, Cruz-Jentoft A, Goisser S, Hooper L, Kiesswetter E, Maggio M, Raynaud-Simon A, Sieber CC, Sobotka L, van Asselt D, Wirth R, Bischoff SC. {ESPEN. Clinical Nutrition. 2019. Link

Az alultápláltság és a kiszáradás gyakori az idős emberek körében, miközben az elhízás is egyre nagyobb gond. Ez az ESPEN-irányelv bizonyítékokon alapuló ajánlásokat ad az idősek klinikai táplálásához és folyadékpótlásához, hogy megelőzhető és kezelhető legyen az alultápláltság és a dehidráció. Az irányelv azt is vizsgálja, mikor indokolt egyáltalán fogyókúrás beavatkozás túlsúlyos vagy elhízott időseknél. A gyakorlati üzenet: szűrni kell a táplálkozási és folyadékállapotot, és a beavatkozásokat egyénre szabottan, a mobilitás és az életminőség megőrzése érdekében kell alkalmazni.

[160] Hocquart M, Lagier JC, Cassir N, Saidani N, Eldin C, Kerbaj J, Delord M, Valles C, Brouqui P, Raoult D, Million M. Early Fecal Microbiota Transplantation Improves Survival in Severe Clostridium difficile Infections. Clin Infect Dis. 2018. Link

Retrospektiv kohorsz-vizsgalat (Marseille, Eszaki Egyetemi Korhaz, 2013–2016) arrol, hogy a **korai FMT** javitja-e a tulelest korhazi CDI-betegeknel, kulonosen sulyos fertozesben. 111 beteg: 66 FMT-csoport, 45 nem-FMT. Elsodleges vegpont a **3 havi mortalitas**. Fuggetlen elorejelzok: O27 ribotipus (OR 3,64), sulyos CDI (OR 9,62) es az FMT (OR 0,13 – vedo). Az FMT **sulyos esetekben** csokkentette a mortalitast (OR 0,08; NNT = 2 egy elet megmentesehez 3 honapnal), **nem-sulyos** esetekben nem (OR 1,07). A szerzok szerint a korai FMT-t elsovonalbeli kezeleskent kell megfontolni sulyos CDI-ben. **KORLAT:** egykozpontu, retrospektiv kohorsz; sebeszeti beteg nem szerepelt; a hatas csak a sulyos alcsoportban mutatkozott – ezert ez korhazi, nem otthoni dontes; a Kezikonyv ezt hangsulyozza.

[161] Dimidi E, Cox SR, Rossi M, Whelan K. Fermented Foods: Definitions and Characteristics, Impact on the Gut Microbiota and Effects on Gastrointestinal Health and Disease. Nutrients. 2019. Link

Áttekintés, amely az erjesztett élelmiszereket kontrollált mikrobiális növekedés és enzimatikus szubsztrátum-átalakítás termékeiként definiálja, és jellemzi a gyakoribb termékeket (kefir, kombucha, savanyú káposzta, tempeh, natto, miso, kimchi, kovászos kenyér) és javasolt mechanizmusaikat – beleértve a mikrobiotára gyakorolt hatást. Az áttekintés összegzi az erjesztett élelmiszerek emberi gasztrointesztinális egészségre és betegségre gyakorolt hatásának bizonyítékát, és támogatja szelektív beépítésüket az egészséget elősegítő étrendi mintázatokba.

[238] Chassaing B, Compher C, Bonhomme B et al. Randomized Controlled-Feeding Study of Dietary Emulsifier Carboxymethylcellulose Reveals Detrimental Impacts on the Gut Microbiota and Metabolome. Gastroenterology. 2022. Link

16 fős, kontrollált betáplálási RCT humán önkénteseken. A karboximetil-cellulóz (CMC, E466) emulgeálószert tartalmazó étrend 11 napon belül megváltoztatta a bélmikrobiota összetételét, csökkentette a mikrobiális diverzitást és a fermentációs metabolitok szintjét, illetve két résztvevőnél bakteriális mucus-réteg invázió jelei mutatkoztak. Először igazolt humán bizonyíték arra, hogy a CMC az engedélyezett napi expozíció mellett is káros mikrobiológiai hatásokkal jár.

[445] Cryan JF, O'Riordan KJ, Cowan CSM et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis. Physiol Rev. 2019. Link

Átfogó áttekintő közlemény (Cryan és mtsai, Physiol Rev 2019) a mikrobiota-bél-agy tengelyről. Részletesen tárgyalja azokat a kommunikációs útvonalakat, amelyeken a bélmikrobiota és az agy kapcsolatban áll: az immunrendszer, a triptofán-anyagcsere, a vagus ideg és az enterális idegrendszer, valamint mikrobiális metabolitok (rövid szénláncú zsírsavak, elágazó láncú aminosavak, peptidoglikánok). A cikk áttekinti az állatkísérletes és humán bizonyítékokat a tengely élettani és viselkedési/idegrendszeri jelentőségéről.

[447] Peery AF, Kelly CR, Kao D et al. AGA Clinical Practice Guideline on Fecal Microbiota-Based Therapies for Select Gastrointestinal Diseases. Gastroenterology. 2024. Link

Az AGA klinikai gyakorlati irányelve a GRADE-keretet alkalmazva foglalkozik a széklet-mikrobiota alapú terápiákkal (hagyományos FMT, fecal microbiota live-jslm, fecal microbiota spores live-brpk) felnőttekben visszatérő vagy súlyos-fulmináns Clostridioides difficile-fertőzésben, IBD/pouchitis és IBS esetén. A panel 7 ajánlást fogalmazott meg. Immunkompetens felnőtteknél visszatérő CDI-ben az AGA javasolja a széklet-mikrobiota alapú terápiák szelektív alkalmazását a standard antibiotikus kezelés után a további visszaesés megelőzésére. Az irányelv keretet biztosít az FDA-jóváhagyott készítmények és a hagyományos FMT integrálásához.

[454] Gogokhia L, Tran N, Grier A, Nagayama M, Xiang G, Funez-dePagnier G, Lavergne A, Ericsson C, Ben Maamar S, Zhang M, Battat R, Scherl E, Lukin DJ, Longman RS. Donor composition and fiber promote strain engraftment in a randomized controlled trial of fecal microbiota transplant for ulcerative colitis. Med. 2025. Link

A MINDFUL randomizált, kettős vak, placebokontrollált vizsgálat 27 enyhe–közepes aktivitású colitis ulcerosás betegnél egyetlen FMT-t vagy placebót adott psyllium rostkiegészítéssel vagy anélkül, 8 héten át. Az FMT a placebóhoz képest klinikai választ, remissziót és endoszkópos javulást indukált (p < 0,05). A rostkiegészítés a klinikai végpontokat nem javította, a törzsszintű metagenomikai elemzés azonban azt mutatta, hogy a donor közösségének összetétele és a recipiens rostbevitele együtt alakítja a donortörzsek megtelepedését. Ez az egyik első humán randomizált bizonyíték arra, hogy a beavatkozás utáni étrendi (expozóm-) tényezők közvetlenül befolyásolják az FMT-engraftmentet, miközben a klinikai kimenetel javulása ebből még nem következik automatikusan. ClinicalTrials.gov: NCT03998488.

[483] Baxter NT, Schmidt AW, Venkataraman A, Kim KS, Martens EC, Schloss PD. Dynamics of Human Gut Microbiota and Short-Chain Fatty Acids in Response to Dietary Interventions with Three Fermentable Fibers. mBio. 2019. Link

Kéthetes étrendi beavatkozás 174 egészséges fiatal felnőttnél: rezisztens burgonyakeményítő (RPS), rezisztens kukorica-keményítő (RMS), inulin vagy hozzáférhető kukoricakeményítő-kontroll. Az RPS okozta a legnagyobb teljes SCFA- és butirát-növekedést. A legtöbb mikrobiom Bifidobaktérium-növekedéssel reagált RPS-re, de a Ruminococcus bromii vagy Clostridium chartatabidum emelkedését mutató válaszolók értek el a legmagasabb butirát-koncentrációt. A vizsgálat szubsztrát- és taxon-specifikus utakat mutat ki a butirát-dúsításra, megalapozva a személyre szabott prebiotikus stratégiákat.

[487] Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016. Link

Mechanisztikus áttekintés az FMT-ről visszatérő C. difficile-fertőzésben, amely összefoglalja a javasolt hatásmechanizmusokat: a C. difficile és az FMT-vel bevitt kommenzálisok közötti közvetlen kompetíció, a másodlagos epesav-anyagcsere helyreállítása (amely gátolja a C. difficile spóracsírázását) és a bélbarrier helyreállítása a nyálkahártya-immunrendszer stimulálásán keresztül. Az áttekintés konszolidálja az FMT mechanisztikus alapjait CDI-ben, és transzlációs implikációkat emel ki ezeket az útvonalakat célzó tervezett mikrobiális terápiákra.

[525] Dueñas M, Muñoz-González I, Cueva C et al. A survey of modulation of gut microbiota by dietary polyphenols. Biomed Res Int. 2015. Link

Áttekintés a polifenolok bélmikrobiotát moduláló hatásáról kísérleti elrendezés szerint: batch-tenyészetek, gasztrointesztinális szimulátorok, állatmodellek és humán beavatkozási vizsgálatok. A bizonyítékok következetes, polifenol-vezérelt eltolódást mutatnak hasznos taxonok (Bifidobaktérium, Lactobacillus) felé és a bioaktív polifenol-metabolitok mikrobiota-függő képződését. Az áttekintés strukturált szintézist nyújt a polifenol–mikrobiota területről, támogatva a transzlációs kutatást és étrendi ajánlásokat.

[610] Jernberg C, Löfmark S, Edlund C, Jansson JK. Long-term ecological impacts of antibiotic administration on the human intestinal microbiota. ISME J. 2007. Link

A 2 éves longitudinális vizsgálat négy egészséges, 7 napos klindamicin-kúrán átesett alany és négy kontroll székletmikrobiótáját követte kilenc időpontban. A polifázisos elemzés szerint a baktériumközösség igen szignifikáns zavarai a teljes követési időszak alatt fennmaradtak. A Bacteroides izolátumok klonális diverzitása rep-PCR alapján meredeken csökkent, és igen rezisztens klónok hosszú távon megmaradtak. A Bacteroides közösség T-RFLP fingerprint szerint sosem tért vissza eredeti összetételére. Egyetlen rövid klindamicin-kúra is több éves ökológiai következményekkel jár.

[667] Sanidad KZ, Xiao H, Zhang G, et al. Triclosan has a robust, yet reversible impact on human gut microbial composition in vitro. . 2020. Link

In vitro humán bélmikrobiom-modellben a triklozán robusztusan megváltoztatta a mikrobiális közösséget: csökkentette a populációméretet, a diverzitást és a metabolittermelést, szelektíven elnyomva bizonyos kommenzális taxonokat. A hatás kétheti tisztulasi időszak után nagyrészt reverzibilis volt. A vizsgálat közvetlen mechanisztikus bizonyítékot ad a triklozán mikrobiota-zavaró hatásara; a triklozán antibiotikum-rezisztencia-szelektáló potenciálját más expozíciós (egér- és környezeti) vizsgálatok tamasztják alá.

[735] Cammarota G, Ianiro G, Kelly CR et al. International consensus conference on stool banking for faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2019. Link

A nemzetközi konszenzus európai, észak-amerikai és ausztrál FMT-szakértői részvételével mondja ki az FMT-széklet-bankok működésére vonatkozó állításokat: általános elvek, szervezet, donor-kiválasztás és -szűrés, széklet-gyűjtés/-előkészítés/-tárolás, szolgáltatások és kliensek, regiszterek, kimenetel-monitorozás, etika és az FMT változó klinikai szerepe. A konszenzust Delphi-fordulók és plenáris megbeszélés alakította ki, az állításokat a legjobb elérhető evidencia támasztja alá. A dokumentum keretet ad a globális széklet-banki fejlesztéshez az rCDI biztonságos és méltányos FMT-hozzáférésének előmozdítása érdekében.

[777] Mullish BH, Merrick B, Quraishi MN et al. The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridioides difficile infection and other potential indications: second edition of joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines. Gut. 2024. Link

A Brit Gasztroenterológiai Társaság (BSG) és a Healthcare Infection Society (HIS) közös, 2024-es második kiadású irányelve a székletmikrobióta-transzplantáció (FMT) alkalmazásáról visszatérő vagy refrakter Clostridioides difficile-fertőzésben és további lehetséges indikációkban. A dokumentum a 2018-as első kiadást frissíti a nemzeti FMT-regiszterek eredményeivel. Rögzíti az egyesült királyságbeli szabályozási keretet is: az MHRA az FMT-t emberi alkalmazásra szánt gyógyszerként (medicinal product) kezeli, az FMT-t előállító és kiadó központoknak MHRA-engedélyt kell szerezniük, egyetlen intézményen belüli, névre szóló (named patient) ellátás esetén pedig gyógyszertári kivétel alkalmazható. Részletes ajánlásokat ad a donorszűrésre, a készítmény előállítására, a beadási utakra és a betegkövetésre.

[832] Reygner J, Charrueau C, Delannoy J, Mayeur C, Robert V, Cuinat C, Meylheuc T, Mauras A, Augustin J, Nicolis I, Modoux M, Joly F, Waligora-Dupriet A, Thomas M, Kapel N. Freeze-dried fecal samples are biologically active after long-lasting storage and suited to fecal microbiota transplantation in a preclinical murine model of. Gut microbes. 2020. Link

Liofilizált FMT inokulumok 12 hónapig stabil életképességgel tárolhatók; orális kemény kapszula formuláció lehetséges 0,5% csuszamó segédanyaggal – Liofilizált és fagyasztott FMT minták 12 hónapos tárolás után is megőrzik életképességüket, SCFA-koncentrációjukat és C. difficile elleni aktivitásukat. A liofilizált por orális kemény kapszulába tölthető; murine modellben 70%-os túlélési arány (vs. 53–60% fagyasztott, 20% kezeletlen). Alátámasztja az orális kapszula formuláció megvalósíthatóságát.

[833] Zain N, Merrick B, Martin-Lilley T, Edwards L, Ter Linden D, Tsoka S, Mason A, Hatton G, Allen E, Royall P, Lilley A, Bruce K, Shawcross D, Goldenberg S, Forbes B. Bacterial diversity, viability and stability in lyophilised faecal microbiota capsules support ongoing clinical use. International journal of pharmaceutics. 2025. Link

Liofilizált enterális bevonatú FMT kapszula bakteriális diverzitása és életképessége stabil -80°C-on 36 hétig, -20°C-on és 2–8°C-on 24 hétig – alátámasztja a hűtőlánc-rugalmas klinikai alkalmazást – King's College London GMP-protokollal gyártott liofilizált FMT kapszulák (5 donor, 16S rRNA szekvenálás + live-dead szeparáció): a fajdiverzitás stabil maradt a gyártás és -80°C-on 36 hetes tárolás után. -20°C és 2-8°C-on 24 hétig szignifikáns életképesség-csökkenés nem volt. Anaerobok minimális veszteséggel túlélnek aerob feldolgozást is. Megerősíti a liofilizált kapszulaforma klinikai alkalmazhatóságát más formulációkkal összehasonlítható hatékonysággal.

Megjegyzés: a fenti tételek a könyv külső, idézhető evidenciabázisát adják. A belső, MicroBiome Bank forrásdokumentumok (DiffBiome / HospBiome Service Datasheet, SIS Clinical Guide, Klinikai protokoll-útmutató v7.1, kapszulasűrűségi protokoll, DSQ-kártyák, C. diff mentesítési stratégia 2026) a termék- és protokoll-specifikus tényeket szolgáltatják; ezek nem nyilvános irodalmi tételek, hanem a szolgáltató saját, hivatkozott dokumentumai.